シャドメア・デメリ医学博士
スタチンピタバスタチン（リバロ）は、慢性炎症を介して癌の発症に寄与することが多いIL-33の産生を阻害する可能性があると、 ネイチャーコミュニケーションズ。
「世界中の癌による死亡の15～20％は、慢性炎症の状況下で発症する癌に関連しています。私たちは、さまざまな臓器で慢性炎症の発症を引き起こす要因を特定しようとしました」と、マサチューセッツ総合病院の高リスク皮膚癌クリニックのディレクターであり、マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学大学院の皮膚科准教授で、研究の主任著者でもあるシャドメア・デメリ医学博士は、声明で述べた。 オンライブ®。「IL-33ががんになりやすい慢性炎症の原動力であるという発見に基づいて、私たちはこの免疫因子の発現を制御する細胞メカニズムを調査しました。今回の報告書で報告された私たちの研究結果は、このメカニズムを明らかにし、 [a] スタチン薬は実験モデルにおいてこの免疫因子の発現を阻害し、慢性炎症や癌を予防することができる。」
細胞株、動物モデル、ヒト組織サンプルで実施された前臨床研究の結果、および疫学データから、環境要因がTLR3/4およびTBK1-IRF3シグナル伝達経路を活性化し、それがIL-33の生成につながることが示されました。IL-33は皮膚と膵臓の炎症に寄与することが示されており、これが後に癌の発症につながる可能性があります。研究者らはその後、ピタバスタチンがTBK1-IRF3シグナル伝達経路の効果的な阻害剤であることを特定し、マウスにおいて環境要因によって引き起こされる皮膚と膵臓の炎症をこのスタチンが抑制したことを指摘しました。
北米とヨーロッパの 92 の医療ネットワークにわたる 2 億人を超える患者のデータをレビューした後、研究者らは、ピタバスタチンがエゼチミブと比較して慢性膵炎のリスクを大幅に低下させることを示しました (ゼチーア、OR、0.81、95% CI、0.729-0.9)。 ポ P = .0013）。
「[These findings] 「効果的ながん予防には、何よりもまず患者にとって安全な新しい戦略が必要であるため、この研究は非常に注目に値します」とデメリ氏は述べました。「ここでは、コレステロールを下げるために多くの患者が長期間使用している非常に安全な薬であるスタチンが、リスクのある患者のがん予防にどのように役立つかを示しています。言い換えれば、私たちは人間に使用しても安全で実用的な、がん予防の革新的なアプローチを提供します。」
研究を進めるにあたり、デメリ氏と共著者らはまず、野生型マウスを慢性皮膚炎および膵臓炎の確立されたモデルにかけ、慢性炎症における IL-33 誘導のメカニズムを確立しました。次に、細胞株を使用して、TBK1-IRF3 シグナル伝達が IL-33 発現を制御することを示しました。
ピタバスタチンが IL-33 阻害剤として有効であるかどうかを調べるため、研究著者らは FDA の承認を受けた 1018 種類の小分子をスクリーニングし、スタチンが Pam212 細胞と、ベースラインで IL-33 の発現が高かった PyMttg 乳がん細胞株の IL-33 発現を抑制することを発見しました。研究者らは、TriNetX ダイヤモンド ネットワークの患者群を比較し、ピタバスタチンによる治療が慢性膵炎と膵臓がんの発症に及ぼす影響を調べました。
デメリ氏は、患者の安全性に関する考慮事項についてさらに詳しく述べ、心血管疾患における薬剤の安全性に関する広範なデータにより、スタチンによるアプローチは魅力的な治療オプションになり得ると指摘した。スタチンは安全ながん予防の魅力的な候補であり、がん発症リスクの高い集団におけるがん予防の面でのスタチンのメリットを直接テストするための前向き臨床試験が必要であると同氏は付け加えた。
「臨床試験を通じて、患者に直接、慢性炎症におけるスタチンのがん予防効果を調べることは重要です」とデメリ氏は結論として述べた。「私たちはまた、慢性炎症に苦しむすべての患者のがん予防に役立つよう、患者をがんにかかりやすくする一連の慢性炎症性疾患（潰瘍性大腸炎や肝炎など）を網羅するように研究を拡大することを目指しています。」
参照
Park JH、Mortaja M、Son HG、他「スタチンはインターロイキン33の発現を阻害することで慢性炎症における癌の発症を防ぐ」 ナショナルコミュニオン 2024年5月30日にオンラインで公開されました。doi:10.1038/s41467-024-48441-8
1717106254
#ピタバスタチンは慢性炎症に起因する癌の治療に効果がある可能性がある
2024-05-30 21:05:07