HEV HVR に生成された人工挿入物の特性。クレジット: Nature Communications (2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-49219-8
なぜ一部の患者ではE型肝炎が慢性化し、薬が効かないのでしょうか。その答えを見つけるために、ボッフムの科学者が率いる国際研究チームは、慢性E型肝炎に感染した患者を1年間にわたって観察しました。
ウイルスRNAの繰り返しの配列解析により、ウイルスが宿主のメッセンジャーRNAのさまざまな部分をゲノムに組み込んでいることが判明した。これにより複製上の利点が生まれ、感染が慢性化する一因となった可能性がある。
「いわゆる宿主RNAの挿入は、急性感染から慢性状態への移行を予測できる可能性がある」と、ドイツのルール大学ボーフム校医学・分子ウイルス学部の計算ウイルス学研究グループの責任者、ダニエル・トッド博士は言う。
研究者らはジャーナルで報告している。 ネイチャーコミュニケーションズ 2024年6月6日。
ウイルス集団の配列
毎年、世界中で約2000万人がE型肝炎に感染しています。通常、感染は後遺症なく治癒しますが、 妊娠中の女性 または免疫力が抑制されている人。慢性化する場合もあります。特に有効な薬はありません。広域スペクトルの抗ウイルス薬リバビリンも E 型肝炎に使用されますが、必ずしも効果があるとは限りません。
ウイルスはどうやって 免疫系なぜ感染は慢性化し、治癒しないのでしょうか? 研究者たちは、1年以上にわたる慢性感染患者のすべてのウイルス集団を初めて発見し、分析したいと考えました。彼らは血液サンプルから180を超える個々の配列を詳細に調べました。
分子医学ウイルス学科のアイケ・シュタインマンとダニエル・トッド。写真提供：ルール大学ボーフム
細胞培養における複製は宿主RNAの恩恵を受ける
「E型肝炎ウイルスには、いわゆる超可変領域があり、 遺伝情報そこに宿主細胞からさまざまなRNA配列を組み込むことができるのです」とトッド氏は言う。
彼のチームは、この領域の構成が観察期間中に大きく変化したことを実証することができました。さらに、多くの異なる構成が同時に発生しました。細胞培養実験では、宿主RNAを取り込むことで複製に利点がもたらされることが示されました。つまり、変化したウイルスは他のウイルスよりも複製が優れているということです。
「これが感染が慢性化し、治療が失敗する一因であると考えられる」とトッド氏は言う。
研究者らは、ウイルスに組み込まれた宿主RNAの組成を調べ、遺伝子セグメントに共通する特徴があるかどうかを判断した。
「しかし、意味のある類似点は検出できなかった」とトッド氏は言う。組み込まれた遺伝子配列は主に宿主細胞で非常に一般的なものであり、ランダムに選択されたことを示している。
「おそらく、E型肝炎感染中、体内でウイルスと免疫システムの間で競争が起こる」とトッド氏は推測する。ウイルスが体内に取り込むことができれば ホスト 免疫システムが感染と戦う前にRNAが消失すると、慢性の経過につながる可能性があります。
「宿主RNAは ウイルスゲノム いずれにせよ、急性期のバイオマーカーとして役立つ可能性がある。 感染早期に慢性化する可能性が高いことを示しています。」
研究者らは、研究をより大規模な患者集団に拡大することを計画している。
詳しくは：
Michael Hermann Wißing他「E型肝炎ウイルス複製における宿主およびウイルス由来挿入の遺伝的決定因子」Nature Communications (2024)。 掲載日：10.1038/s41467-024-49219-8
によって提供された
ルール大学ボーフム
引用: ヒト由来のRNA断片がE型肝炎ウイルスにどのように役立つか（2024年6月10日）2024年6月10日にhttps://medicalxpress.com/news/2024-06-human-derived-rna-fragments-hepatitis.htmlから取得
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#ヒト由来のRNA断片がE型肝炎ウイルスにどのように役立つか
2024-06-10 13:24:04