パーキンソン病研究の新たな日が近づいている – ヘルスケアブログ

スティーブン・ゼコラ

米国保健福祉省 (「HHS」) は、医療および公衆衛生に関する幅広い活動を担当しています。 従業員数は6万人、年間予算は1兆7000億ドル、裁量的支出は約1400億ドルとなっている。 過去 13 年間、HHS はアルツハイマー病に対処するための国家計画の先頭に立ち、いくつかの顕著な成功を収めてきました。

そのリソース、専門知識、憲章を考慮すると、HHS はアルツハイマー病に対するアプローチを模倣したパーキンソン病を治療するための国家計画を立ち上げる必要があります。

法律があるかどうか

米国下院は、パーキンソン病を治療するための国家計画であるHR2365を可決しました。

この法案は、PD研究の戦略的方向性と調整の中心点としてHHSを確立することになる。 それには、戦略的アドバイスや進行中の軌道修正を提供する広範な諮問委員会の設立が必要となるだろう。

HHS が現在 HR 2365 の構造を施行することを妨げるものは何もなく、上院の行動を待たずに施行すべきである。 この国家計画を実施するために必要な追加の資金はなく、議会の承認も必要ありません。 このアプローチはパーキンソン病の治療法の発見に向けた重要な一歩を示すものであり、HHS の憲章の範囲内に十分に含まれています。

政策とPD研究の断面図

パーキンソン病研究への規制政策の適用を研究してきた人にとって、これは生産的な物語を提供するものではありません。

レボドパは 1910 年に初めて発見されました。14 年間にわたる PD 症状の「奇跡的な」治療を経て、1975 年に FDA がこの薬を承認しました。 レボドパは病気を治癒したり、進行を遅らせたりするものではありません。 しかし、過去 50 年間、PD 治療のゴールドスタンダードであり続けています。 これは、研究が不十分であったとか、FDA の承認が不十分だったということではありません。 むしろ、研究資金がどこに注ぎ込まれたのかが問題です。 レボドパは時間の経過とともに効果が薄れ、最終的には制御不能な震えを引き起こすことが判明しました。 したがって、研究資金は、レボドパの必要性を遅らせたり、副作用を制御したりする薬剤に向けられてきました。

このアプローチの例外は、胚性幹細胞研究のリーダーとなった Geron 社でした。 臨床試験を実施するために1億ドルを調達していた。 しかし、その資金のほとんどは、FDAの「指導」のもとでマウスを使った数千回の実験に費やされた。 それにもかかわらず、議会は胚性幹細胞の可能性に注目し、幹細胞研究強化法を可決しました。

議会が歓喜する一方、福音派運動は、胚性幹細胞研究を野蛮であり、人命を殺害することに等しいとみなした。 ES細胞が女性の子宮に移植されない限り生命体になることができないことは問題ではなく、この段階は研究活動の一部ではありませんでした。 それにもかかわらず、福音派はジョージ・W・ブッシュにこの法案に拒否権を発動するよう説得し、PD研究への有望な道は閉ざされた。

最近では、下院は過去2回の会期でパーキンソン病を治療するための国家計画の法案を可決したが、同様の条項を含む法案に無数の提案者がいるにもかかわらず、上院は行動を起こさなかった。

過去の教訓を踏まえて

2011 年、議会はアルツハイマー病対策国家計画 (「NAPA」) を確立する法案を可決しました。 13 年後、その取り組みから学べる多くの教訓があり、それを国家 PD 計画に応用することができます。 特に注目すべきは、当初の計画には「2025年までにAD/ADRDを予防し効果的に治療する」を含む5つの目標があったことだ。

諮問委員会の最初の報告書では、現在の「資源投入のレベルはアルツハイマー病の予防、治療、治療に関する研究のペースを加速するために必要な資金を大幅に下回っている」と明記されている。 また、長官に対し「」を調査するよう勧告した。[h]「HHSは既存の当局を利用して医薬品開発の障壁を減らし、新しい治療法の開発を加速させている」と述べ、特に「FDAの審査プロセスを加速する」ための勧告を求めた。

どうしたの？ 資金が大幅に増加し、数百の潜在的な治療法が特定された一方で、「加速」審査プロセスの下でFDAによって承認されたのはわずか2薬だけです。

HHS はアルツハイマー病国家計画の成果に誇りを表明するかもしれないが、効果的な治療法を特定し承認するまでのプロセスには時間がかかりすぎると結論づけるべきである。 たとえば、FDA は臨床試験が提出される前であっても研究者に「ガイダンス」を提供します。 また、遺伝子検査の提供も規制しています。 これらの行為は開発を不必要に遅らせ、イノベーションを減少させます。

同様に、第 1 相および第 2 相試験に対する FDA の規制は開発を遅らせ、公共の利益にはほとんど貢献しません。 FDAは医薬品の承認プロセスを加速した複数の方法を指摘している。 しかし現実には、PD 研究の進歩は不足しています。

一方で、2019年に研究者らは、テラゾシンがPDの発生率を低下させ、PDが発生した場合でもその進行を遅らせるという実世界の観察に基づいた報告書を発表した。 テラゾシンは、他の病気の治療に 35 年以上使用されてきました。 しかし、この薬は安全かどうかを判断するために13人を対象とした第I相試験が行われた。 この第 1 相試験は完了するまでに数年かかりました。 このアプローチは、FDA の規制体制下で不必要な遅延とコストを引き起こす気を散らすものでした。

FDAは、その規則では3回（またはそれ以上）の治験は要求しておらず、特定の治験デザインを義務付けているわけでもないと言うだろう。 これは不誠実です。 研究に何億ドルも費やしている企業には、FDA の標準手順を回避するリスクを負う余裕はありません。

全体的に見て、HHS は PD 研究への FDA の関与を第 3 相試験の承認に限定すべきである。 このような承認プロセスにより、開発が加速され、イノベーションが促進され、同時に FDA による適切な安全管理が維持されます。 研究組織は戦略を立てる際の制約が減り、研究へのアプローチに対してより多くの責任を負わされることになる。

多変量ソリューションが必要になる可能性が高い

PDは、遺伝、食事、運動、環境（殺虫剤/汚染/溶剤）、ビタミン、薬剤、電子機器、放射線、そして場合によってはその他の観点から見ると、さまざまな症状を呈する複雑な病気です。 したがって、PD をうまく治療するには多変量ソリューションが必要になる可能性があります。

このような解決策は、治療法の異なる組み合わせごとに規制上の審査と介入が行われるため、現在の FDA の審査プロセスでは十分に対応できません。 このプロセスは数十年に及ぶ可能性がある。

HHS は、以下で説明するように、多変量ソリューションの必要性を認識し、それに応じて計画を立てる必要があります。

多変量ソリューションを特定するためのデータ収集

2010 年、マイケル J. フォックス財団は、パーキンソン病の発症と進行の生物学的マーカーを見つけるために、パーキンソン病進行マーカー イニシアチブ (PPMI) を立ち上げました。 この研究は、パーキンソン病と診断された人々だけでなく、パーキンソン病を発症するリスクが高い個人の病状も検出できるツールの印象的な発見につながりました。 しかし、10 年後、この研究の参加者はわずか数千人にとどまりました。 HHSはその研究を支持し、その範囲を拡大すべきである。

PPMI の「第 2 バージョン」は、最終的なゲームを念頭に置いて設計されたオーバーレイ研究である必要があります。 つまり、各人の PD に影響を与える可能性があるすべての関連説明変数に対して、時間の経過に伴う各人の PD 「スコア」のマッピングを作成する必要があります。 このようなアプローチは、多変量解を特定するのに優れています。

この目的を達成するために、各参加者は、自分自身の説明 PD 変数用に独自のポータルを確立し、維持します。 ポータルには、多数の入力をカバーする一連のハードコーディングされた入力要件が含まれます。 初期セットアップは部分的に完了することができ (外部支援の利用が可能)、四半期ごとの更新で自動入力されます (初期セットアップ後に発生した変更を入力できるようになります)。 このポータルは、増え続ける個々の医療提供者のポータルと連携し、それらのシステムから診断情報を収集します。 特定の治療法や薬剤がアルツハイマー病に対して進歩を示していることを考慮すると、この種の個人用「メーター」は現在、アルツハイマー病の分野で積極的に導入されています。

参加者からの上記の情報は時間をかけて収集されるため、人工知能ソフトウェアを使用して、有望な結果につながる食事、運動、サプリメント、遺伝学、睡眠習慣、治療法、電子機器、放射線、薬物の組み合わせを特定します。 臨床試験で行われたような新しい治療法は、参加者が追求するにつれて、参加者のポータルに追加されます。 患者の既存の薬剤はすべて、その参加者に関連する他のすべての説明変数と照らし合わせて、時間の経過とともに分析されます。

同様に重要なことは、各個人について経時的な PD の比較的かつ定量化可能な測定が必要であるということです。 PPMI はもともと PD のマーカーを特定することに重点を置いていたため、一連の定性的な質問を使用して、患者の時間の経過に伴う PD 症状の進行を評価します。 対照的に、このデータ収集の取り組みの重点は、時間の経過に伴う PD の進行に影響を与える説明変数に移るべきです。

参加者の PD スコアに関しては、現在コンピュータ ゲーム「Wii」用に設計されているフィットネス プログラム (特定の活動をどのように行ったかに基づいて成人の年齢を定量的に推定するプログラム) の修正版の方が、より信頼性の高いスコアが得られると思います。結果。 各参加者は、コンピュータ プログラムから四半期ごとに自分自身の年齢推定値を提供し、さまざまな説明変数の最新情報を提供します。

この改訂された形式が確立されたら、HHS は 2 年以内に 100,000 人の PD 参加者を研究に登録するという目標を設定する必要があります。。

PD 研究のためのより良いアプローチが利用可能になりました

HHS は、自発的に、1) アルツハイマー病に利用した業界全体の構造を採用し、2) 現在の PPMI 研究を受け入れ、拡張し、3) FDA の関与を制限することにより、パーキンソン病研究の効率と有効性を劇的に改善することができます。研究から第 3 相臨床試験の承認まで。

Steve Zecola は、23 年前にパーキンソン病と診断されたときに、Web アプリケーションとホスティングのビジネスを売却しました。 それ以来、彼はコンサルティング業務を運営し、大学院ビジネススクールで教鞭をとり、広範囲にわたる運動を行ってきました。