2025 年、NeurologyLive® チームは、重要な試験結果、規制の最新情報、臨床現場に直接情報を提供する専門家のガイダンスなど、パーキンソン病の主要な進展を綿密に追跡しました。年間を通じて、私たちは現実の医療現場で患者を管理する神経内科医にとって重要なデータ主導の洞察を提供することに重点を置き続けてきました。
パーキンソン病は、対症療法、潜在的な疾患修飾戦略、バイオマーカーの改良、および初期の診断アプローチに及ぶ進歩により、積極的な研究分野として進化し続けています。大きな見出しはすぐに注目を集めることが多いですが、進行中の研究の多くは長期的な治療の意思決定に同等以上の影響を与える可能性があります。
研究パイプラインが急速に進歩しているため、分野を絞り込むのは困難です。ここでは、2026 年に向けて治療に影響を与える可能性が高い、臨床的に有意義な進行中のパーキンソン病臨床試験のいくつかに焦点を当てます。
1. BIIB122/DNL151 の LUMA 研究 (バイオジェン/デナリ)
2022年に開始された第2相試験（NCT05348785）であるLumaでは、研究中の中枢神経系浸透性小分子ロイシンリッチリピートキナーゼ2（LRRK2）阻害剤であるBIIB122の有効性と安全性を検証し、30歳から80歳までの成人の早期PDの悪化を遅らせることができるかどうかを検証する。この介入試験には全国から650人が参加している。試験施設は 113 か所あり、2026 年 3 月までに完了する予定です。
この試験では、48～144週間続く治療期間中、患者に1日1回、BIIB122錠剤またはプラセボが無作為に割り当てられます。最後の投与後、患者は継続評価のため 2 週間の安全性モニタリング期間も受けます。 Luma には、修正ヘーン・ヤールスケールのステージ 1 ～ 2 の患者が含まれており、運動障害協会統一パーキンソン病スケール (MDS-UPDRS) のパート II と III の変化を 144 週間にわたる主要評価項目として組み合わせて使用します。1
2023年6月、バイオジェンとデナリは、2022年9月に開始された第3相LIGHTHOUSE試験（NCT05418673）として知られるBIIB122の臨床開発プログラムの一部を中止した。両社は発表の中で、この決定は「2031年に試験が完了すると予想される長いスケジュールを含む、LIGHTHOUSE試験の複雑さを考慮して」行われたと述べた。彼らは、この修正は治療法の研究から得られた安全性や有効性データによるものではなく、「今後もBIIB122の開発を進めることに全力で取り組んでいく」と付け加えた2。
2.GBA-PDにおけるBIA 28-6156 (Bial)の治験を開始する
第2相ACTIVATE試験（NCT05819359）は、グルコセレブロシダーゼ1（GBA1）遺伝子に病的バリアントを有するPD患者（GBA-PD）を対象とした、GCase酵素標的療法であるBIA 28-6156の無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。 2026 年半ばに結論が出る予定であるこの研究では、主要評価項目として MDS-UPDRS Part II および III スコアの変化を使用する一方、患者全体印象尺度、修正 Hoehn および Yahr スコア、および 39 項目のパーキンソン病質問票 (PDQ-39) スコアなどの他の尺度も検討しています。
3. PDにおけるリチウムの第1/2相試験
1949年に導入されたリチウムは、双極性障害などの慢性精神疾患の治療に一般的に使用される主要な薬剤であるが、その神経保護効果、疾患修飾効果、タンパク質恒常性効果についてPDで研究されている。研究の理由として、リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3βを阻害するだけでなく、BDNFなどの神経栄養因子の発現を増加させ、アポトーシス促進シグナル伝達を減少させると考えられています。さらに、実験モデルでは、リチウムはミトコンドリア機能を安定化し、活性酸素種を減少させ、細胞の回復力を向上させることが示されています。
4. REGENERATE-PD 試験 – AB-1005 (AskBio)
AB-1005 は、ヒトグリア細胞株由来神経栄養因子 (GDNF) 導入遺伝子を含むアデノ随伴ウイルスベクター血清型 2 (AAV2) に基づく PD の治験中の遺伝子治療です。第1相試験で有望性が示されたこの薬剤は現在、ドイツ、ポーランド、英国、米国の試験施設で行われる87人の患者を対象としたコホート研究である第2相REGENERATE-PD試験(NCT06285643)で評価中である。このランダム化二重盲検手術対照研究では、研究者らは、18 か月の治療期間にわたるハウザー日記ごとの正規化された良好なオン時間の変化を主要評価項目として使用します。
第 1b 相試験の軽度コホートでは、MDS-UPDRS パート II で測定したところ、PD 症状は 18 か月間比較的安定しており、パート III でも同様の安定性が観察されました。患者が報告した運動日記では、良好なオン時間が1.3時間減少し、厄介なジスキネジアを伴うオン時間が0.2時間増加し、オフ時間が1.1時間増加したことが示されました。しかし、1人の患者は投与後に日記を記入することを拒否し、同社はジスキネジアとオフ時間の増加は未知の病理学的重要性の遺伝的欠陥の影響を受けている可能性があり、研究期間中のこれらの変化に潜在的に寄与している可能性があると指摘した6。
5. フェーズ 3 延長試験 – ABBV-951 (AbbVie)
2024年後半、FDAはアッヴィのフォスカルビドパ/フォスレボドパ（Vyalevとして販売）を、進行性PDの成人における運動変動の治療のためのレボドパベースの治療の最初で唯一の24時間皮下点滴として承認した。この承認は、進行性PDの成人を対象としたホスカルビドパ/フォスレボドパ(ABBV-951)の持続皮下注と経口即放性カルビドパ/レボドパの比較を評価した第3相M15-736試験(NCT04380142)の結果と、52週間の非盲検M15-741試験の結果によって裏付けられた。 (NCT03781167) 長期的な安全性と有効性を評価します。
現在、M15-741の延長研究(NCT04379050)が進行中で、2026年4月頃に終了する予定で、成人PD患者における治療の安全性と忍容性の評価が継続されている。この試験には130人の参加者が参加すると予想されており、安全性、バイタルサイン、ECG、MDS-UPDRSパートI～IV、生活の質、認知障害などの結果をテストする予定である7。
6. TEMPO-4 非盲検試験 – Tavapadon (AbbVie)
AHEAD 3-45試験（NCT04468659）は、前臨床ADおよび高アミロイドを有する患者、および初期前臨床ADおよび中間アミロイドを有する患者におけるレカネマブの有効性と安全性を評価する第3相試験である。研究の目的は、治療開始216週目の前臨床アルツハイマー認知複合体5（PACC5）のベースラインからの変化に関して、レカネマブによる治療がプラセボよりも優れているかどうかを判断すること、また治療216週間目にアミロイドPETで測定した脳アミロイド蓄積の減少においてレカネマブによる治療がプラセボよりも優れているかどうかを判断することである。
7. PDにおけるシタロプラムの概念実証研究
シタロプラムは、大うつ病性障害の治療薬として FDA に承認されている選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) であり、不安障害に対して適応外で広く使用されています。これは、セロトニントランスポーターの阻害を通じて脳内のセロトニン (5-HT) のシナプスレベルを増加させることによって作用します。現在、PDにおける視空間認知障害に関連する脳の視空間皮質における有毒なアミロイドベータプラークの蓄積をシタロプラムが変化させることができるかどうかを試験する概念実証研究(NCT04497168)が行われている。
第2相試験には58人の患者が参加し、パーキンソン病におけるシタロプラムの使用が視空間皮質のAβ斑の増加を減少させ、パーキンソン病認知症に関連する縦方向の視空間認知機能低下の改善につながるという仮説を検証した。この研究では、視空間皮質のPiB分布容積比の変化を主要評価項目として、うつ病のない65歳以上の患者をシタロプラム1日20mgまたはプラセボに26か月間無作為に割り付けた9。
参考文献
1. BIIB122 錠剤の安全性と、30 歳から 80 歳までの成人における早期パーキンソン病の悪化を遅らせることができるかどうかを調べる研究 (LUMA)。臨床試験.gov. 2025 年 11 月 23 日に更新。2025 年 12 月 19 日にアクセス。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05348785
2. 声明: バイオジェンはパーキンソン病臨床開発プログラムに関する最新情報を提供します。ニュースリリース。バイオジェン。 2023 年 6 月 5 日。2025 年 1 月 2 日にアクセス。https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/statement-biogen-provides-update-parkinsons-disease-clinical
3. GBA-PD (ACTIVATE) における BIA 28-6156 の有効性、安全性、忍容性、薬力学、および薬物動態。 Clinicaltrials.gov. 2025 年 12 月 10 日に更新。2025 年 1 月 2 日にアクセス。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05819359
4. Guedes L、Hilt D、Fonseca M、Peixoto I、Gama H. BIA-28-6156 第 1 相臨床試験 (β-グルコセレブロシダーゼの新規アロステリック活性化剤) の統合安全性分析。 2023年のMDS議会で発表。要約59。
中等度パーキンソン病の成人におけるAAV2-GDNFの研究(REGENERATE-PD)(REGENERATE-PD)。 Clinicaltrials.gov. 2025 年 12 月 8 日に更新。2025 年 1 月 2 日にアクセス。https://clinicaltrials.gov/study/NCT06285643
6. AskBio は、パーキンソン病患者に対する AB-1005 遺伝子治療の 18 か月にわたる第 1b 相試験の結果を発表しました。ニュースリリース。 AskBio。 2024 年 4 月 16 日。2025 年 1 月 2 日にアクセス。 https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/16/2863581/0/en/AskBio-presents-18-month-Phase-Ib-trial-results-of-AB-1005-gene-therapy-for-patients-with-Parkinson-s-disease.html
7. パーキンソン病の成人参加者におけるABBV-951の持続皮下注入の毎日24時間曝露の安全性と忍容性を評価するための延長研究。 Clinicaltrials.gov. 2025 年 5 月 8 日に更新。2025 年 1 月 2 日にアクセス。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04379050
8. アッヴィは、タバパドンをパーキンソン病の単剤療法として評価する第 3 相 TEMPO-1 試験の肯定的なトップライン結果を発表。ニュースリリース。 2024 年 9 月 26 日。2025 年 1 月 2 日にアクセス。 https://news.abbvie.com/2024-09-26-AbbVie-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-3-TEMPO-1-Trial-Evaluating-Tavapadon-as-a-Monotherapy-for-Parkinsons-Disease
9. パーキンソン病における後部皮質保護療法としてのシタロプラム。 Clinicaltrials.gov. 2025 年 11 月 2 日に更新。2025 年 1 月 2 日にアクセス。
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2026-01-02 23:14:00