バイオマーカーテストは、以前にアルツハイマー病の病理を検出できます

脳脊髄液バイオマーカー試験は、脳のアミロイド沈着を含む他の要因とは無関係に、初期段階の疾患の診断と介入のためのドアを開く認知機能低下の重症度と相関しています。

アミロイドベータの病理は、アルツハイマー病のタウ異常に先行することが多いため、ほとんどのバイオマーカーの取り組みは、アミロイドベータの変化の早期検出に焦点を当てています。しかし、タウタンパク質を病理学者によって言及された秩序だった構造に凝集することは」神経線維も絡み合っていますS「アルツハイマー病は、影響を受けた人々に見られる認知的変化により強く関連しているため、より決定的な出来事です。

「私たちのテストは、タウ・タングルの形成の非常に初期の段階を特定しています。タウの塊が脳スキャンに現れるまで10年までです」と、ピットの精神医学の助教授である博士号博士号は、次のように述べています。 「早期発見は、アルツハイマー病の治療をより成功させるための鍵です。これは、試験では、溶解性のないタウのもつれがない患者が、かなりの程度のタウ脳堆積物を持つ患者よりも新しい治療の恩恵を受ける可能性が高いことを示しているためです。」

脳にアミロイドベータプラークを持っている多くの高齢者は、生涯にアルツハイマー病の認知症状を発症することは決してないので、アルツハイマー病協会によって開発された広く採用された診断フレームワークは、病気を診断するために必要な3つの神経病理学的柱を指定します – タウとアミロイドベータの病理と神経変性の存在を組み合わせた。アルツハイマー病の早期かつアクセス可能なバイオマーカーの探求において、カリカリの以前の研究は、Bd-tauと呼ばれる脳特異的なタウの形態を血液中で測定し、アルツハイマー病特異的神経変性の存在を確実に示していることを示しました。数年前、Karikariは、血液中のリン酸化Tau、P-Tau181、P-Tau217、およびP-Tau212の特定の形態が、費用と時間を費やす脳イメージングを必要とせずに脳のアミロイドベータの存在を予測できることを示しました。

しかし、これらのツールは主にアミロイドの病理を検出しているため、タウの早期発見の問題は依然として大きく迫っています。 Tau-Petは、脳内のTauの負担の信頼性が高く正確な予測因子のままですが、テストの有用性は、可用性、低解像度、高コスト、労働、および感度によって制限されます。現在、Tau-Petスキャンは、脳に多数が存在する場合にのみ、神経原線維のもつれからシグナルを拾うことができます。

この最新の研究では、生化学と分子生物学のツールを使用して、Karikariとチームは、神経原線維のもつれの形成に必要なTauタンパク質のコア領域を特定しました。 111のアミノ酸のコア領域内のサイトを検出します。これは、タウと呼ばれるシーケンスです_258-368、凝集しやすいタウタンパク質を特定し、さらなる診断と早期治療を開始するのに役立ちます。特に、2つの新しいリン酸化部位であるP-TAU-262とP-TAU-356は、適切な介入により潜在的に逆転できる初期段階のタウ集約の状態を正確に通知できます。

「アミロイドベータはキンドリングであり、タウはマッチスティックです。脳のアミロイドベータ堆積物を持っている人の大部分は認知症を発症することはありません。火と彼らの認知的健康はすぐに悪化する可能性があります」とカリカリは言いました。 「タングルが発生しやすいタウの早期発見は、アルツハイマー病に関連する認知機能低下を発症する可能性が高い個人を特定することができ、新世代の療法を助けることができます。」

この研究の他の著者は、エリック・アブラハムソン博士、Xuemei Zeng、Ph.D.、Anuradha Sehrawat、Ph.D.、Yijun Chen、MS、Tharick Pascoal、MD、Ph.D。、およびMilos Ikonomovic、MD 、すべてのピット。 Tohidul Islam、Ph.D.、Przemys？Aw Kac、MS、Hlin Kvartsberg、Ph.D.、Maria Olsson、BS、Emma Sjons、BS、Fernando Gonzalez-Ortiz、MD、MS、Henrik Zetterberg、MD、Ph.DD 。、およびカージ・ブレンナウ、メリーランド州博士、スウェーデン、ヨーテボリ大学のすべて。 Emily Hill、Ph.D.、Ivana Del Popolo、MS、Abbie Richardson、MS、Victoria Mitchell、MS、およびMark Wall、Ph.D。、すべてのワーウィック大学、英国。 Stijn Servaes、Ph.D.、Joseph Therriault、Ph.D.、CécileTissot、Ph.D.、Nesrine Rahmouni、MS、およびPedro Rosa-Neto、MD、Ph.D.、すべてカナダのMcGill University;カリフォルニア大学サンディエゴ校のデニス・スミルノフ博士、ダグラス・ガラスコ医学博士。英国ロンドンユニバーシティカレッジのタマリンラッシュリー博士。

この研究は、とりわけ、国立老化研究所（Grants R01AG083874、U24AG082930、P30AG066468、RF1AG053952、R37AG023651、RF1AG02516、R01AG073267によってサポートされています1AG072641、P01AG14449、およびP01AG025204など）、スウェーデンの研究評議会（助成金2021-03244）、アルツハイマー病協会（助成金AARF-21-850325）、スウェーデンのアルツハイマーズ財団、アイナ（アン）ウォールストロムズ、メアリー・アン・ショブロム財団、エミルとウェラ・コーネルズ財団、およびエミル・コーネルズ財団からの資金ピッツバーグ大学精神医学部。