ノルウェーで最近発表された、100万人以上を対象とした遡及研究では、母親の糖尿病が子どもの将来の多発性硬化症（MS）リスクの2倍と関連しており、在胎期間の割に大きく生まれた子（LGA）ではさらなるリスク増加が見られ、在胎期間の割に小さく生まれた子（SGA）ではリスクの低下が観察されたことが判明した。に掲載 JAMA 神経学この研究結果は、MS への感受性が出生前期から始まる可能性があることを示唆しています。1
コロンビア大学の疫学助教授で上級研究員のサラ・E・トム博士、MPHを含む研究著者らは、この研究から乳児1,166,731人のうちMS症例4,295人を特定した。その元のコホートを使用すると、114,864 人 (9.8%) の参加者が生まれつき SGA でした。 114,025人（9.8%）はLGA生まれ。そして49,598人（4.2％）の参加者が母体のHDP、4,778人（0.4％）が母体の常位胎盤早期剥離、2,662人（0.2％）が母体の糖尿病に曝露された。
交絡因子を調整した後、母親の糖尿病のハザード比（HR）は、発生率サンプルでは2.15（95％CI、1.37-3.37）であり、MSのオッズは有病率サンプルでは高かった（OR、1.99; 95％CI、1.32-3.01）。兄弟分析では、母親の糖尿病はMSと関連していなかったが、症例数が少なかったため推定値は不正確であった(OR、1.17; 95% CI、0.33-4.19)。妊娠糖尿病が曝露としてモデル化された場合、点推定値はより高かったが、曝露されたMS症例が5例のみであることを考えると依然として不確実であり(OR、1.86; 95% CI、0.77-4.50)、早産、胎盤早期剥離、または妊娠高血圧症との関連性は観察されなかった。
「BMIが高く糖尿病の子供は成人後に多発性硬化症を発症する可能性が高いことは十分に確立されているが、我々の調査結果は、その原因が周産期にある可能性を示唆している」と研究著者らは結論づけた。 「早期の代謝曝露は、免疫系のプログラミングと将来の成長軌道に影響を与える可能性があります。将来の疫学研究では、新生児の肥満と成長のマーカーを調査して、幼少期の要因がMSリスクをどのように形成するかをよりよく理解する必要があります。」
交絡因子を調整した後、LGA 対 AGA であることの HR は 1.13 (95% CI、1.03-1.25) でしたが、SGA であることの HR はそれほど顕著ではなく、発生率サンプルでは 0.88 (95% CI、0.78-0.98) でした。有病率サンプルでは、LGA と MS の関連性は弱められましたが (OR、1.09; 95% CI、1.00 ～ 1.19)、SGA と MS の関連性は同様のままでした (OR、0.87; 95% CI、0.79 ～ 0.96)。特に、追加の交絡因子を調整しても、これらの結果は有意に変化しませんでした。
この研究では、出生体重は研究対象集団における MS の発生率および有病率の両方と直線関係を示しました。研究者らは、出生体重の増加は多発性硬化症のリスク増加（HR、1.07; 95% CI、1.04-1.11）、および多発性硬化症の可能性の増加（OR、1.08; 95% CI、出生体重の標準偏差増加当たり1.05-1.11）と関連していると報告した。対照的に、在胎期間はMSの転帰と独立して関連しておらず、MS発生率（HR、1.00; 95% CI、0.98-1.01）またはMS有病率（OR、1.00; 95% CI、0.99-1.01）のいずれについても有意な関連は観察されなかった。注目すべきことに、糖尿病を調整しても観察された関係は変化しませんでした。
追加のモデリング分析も、結果の安定性を裏付けました。 4 ノットの 3 次スプラインを使用して出生体重と在胎週数を当てはめた場合、研究者らはモデルの当てはめ (対数尤度) に改善が見られませんでした。 P >.05）。高緯度は MS と関連していた (OR、1.16; 95% CI、1.10-1.23)。ただし、緯度を交絡因子として含めても影響は最小限で、影響推定値の変動は 2% 以下でした。曝露全体にわたる E 値の範囲は 1.40 ～ 3.72 であり、潜在的な未測定の交絡に対して軽度から中程度の堅牢性があることを示唆しています。
この研究では100万人以上の登録データが活用されているが、曝露有病率が予想よりも低いことを考慮すると、妊娠有害転帰（APO）、特に母体の糖尿病の誤分類や過少報告の可能性が限界として挙げられる。主要な母体要因（例、肥満、喫煙、ビタミンD状態）が利用できなかったため、残存交絡を排除することはできず、APOとMSの両方について時間の経過とともに進化する診断実践により、結果がヌルに偏る可能性のある非差別的誤分類が導入された可能性がある。産科/新生児ケアおよび母体のリスクプロファイルの時間的変化もAPO率に影響を与えている可能性があり、一般化可能性は限られている可能性があります。
参照
1. Wolfova K、Engdahl BL、Horn J、他。母親の妊娠結果と成人発症型多発性硬化症の子孫のリスク。 JAMAニューロール。 2026 年 1 月 12 日にオンラインで公開。doi:10.1001/jamaneurol.2025.5255
1769472395
#ノルウェーの登録研究母親の糖尿病と子孫の多発性硬化症リスク倍増との関連性を解明 #神経学ライブ
2026-01-26 23:06:00