ニルマトレルビルは最新の試験で新型コロナウイルス感染症の症状を軽減できなかった

で発表された最近の研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル、 研究者が評価する の効能 2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するニルマトレルビルとリトナビルの併用。

勉強： 新型コロナウイルス感染症のワクチン接種済みまたはワクチン接種を受けていない成人外来患者に対するニルマトレルビル。 画像クレジット: Alexsey t17 / Shutterstock.com

新型コロナウイルス感染症患者ケアの簡単な歴史

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因ウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、2019年末に出現して以来、世界中で約7億人が感染し、700万人以上の命を奪った。 新型コロナウイルス感染症は、さまざまな集団において幅広い病状と関連しており、非常に若い人や高齢者が死亡率や罹患率の最も重大なリスクにさらされています。

世界的な急速な医学研究とワクチン接種プログラムにより、SARS-CoV-2 の感染が弱まり、新型コロナウイルス感染症の負担が大幅に軽減されました。 現在、新型コロナウイルス感染症患者は、一般的な抗ウイルス介入によって対症療法的に治療されている。 ただし、新型コロナウイルス感染症に特有の治療法の広範な研究はまだ臨床試験の段階にあります。

ニルマトレルビルは、ウイルス複製に重要な SARS-CoV-2 メインプロテアーゼ (Mpro) を阻害する経口投与される抗ウイルス薬です。 ニルマトレルビルは、CYP3A4による代謝を阻害するために、薬物動態増強剤であるリトナビルとともに投与されます。」

現在臨床試験中の最も有望な抗ウイルス療法の 1 つは、ニルマトレルビルとリトナビルの併用です。 ワクチン接種を受けていない成人を対象とした第II相および第III相臨床試験では、新型コロナウイルス感染症による死亡リスクが80％以上減少するという有望な結果が得られている。 それにもかかわらず、ワクチン接種を受けた人に対するこの介入の抗新型コロナウイルス感染症予防効果はまだ検証されていない。

研究について

現在の研究では、研究者らはさまざまな年齢、民族、感染重症度の入院していない患者を対象にニルマトレルビル・リトナビルの有効性と副作用を評価している。

データは、標準リスク患者における新型コロナウイルス感染症に対するプロテアーゼ阻害の評価（EPIC-SR）試験から得られたもので、この試験は、臨床検査を受けた18歳以上の成人参加者を対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）により新型コロナウイルス感染症が確認された。 研究登録前の5日間に症状が最初に現れた人は、2021年8月から2022年7月までの間、研究に登録された。

研究参加者は、300 mgのニルマトレルビルと100 mgのリトナビルからなるニルマトレルビル-リトナビル介入、またはプラセボのいずれかを受けるようにランダムに割り当てられました。 投与量は 12 時間ごとに 1 回、5 日間固定され、最終的に合計 10 回の投与となりました。

統計分析では、ワクチン接種状況、地理的地域、および新型コロナウイルス感染症の症状発症に応じて無作為化が層別化されました。 データ収集には、参加者の社会人口統計学的記録、人体測定学的記録、および医療記録が含まれます。

デジタル日記は、毎日の介入の使用状況、4 段階評価での新型コロナウイルス感染症の症状の重症度、および関連する副作用を記録するためにも使用されました。 有効性の測定は 34 日目まで実施されました。

持続的な緩和は、ベースラインで中等度または重度、軽度またはなしとスコア付けされていたすべての症状が、それぞれ軽度またはなし、なしとしてスコア付けされた連続4日間のうちの最初の日に起こったとみなされた。」

研究結果と関連性

この研究に最初に登録した1,296人の参加者のうち、654人がニルマトレルビル・リトナビル、634人がプラセボを投与された1,288人が完全なデータを提供し、統計分析に含まれた。 この研究コホートは主に女性と白人民族で構成されており、それぞれ 54% と 78.5% でした。

研究コホートの約57％がワクチン接種を受けており、研究参加者の13.3％の間で報告された最も一般的な重度の新型コロナウイルス感染症危険因子は喫煙であった。 研究介入コンプライアンスは両コホート全体で高く、ニルマトレルビル・リトナビルとプラセボでそれぞれ94.8％と96.5％であった。

有効性評価では、ニルマトレルビル-リトナビル治療コホートとプラセボ治療コホートの間で統計的に異なる結果は示されませんでした。 安全性評価では、試験群全体で報告された副作用間に統計的に有意な差は見られなかったが、味覚障害、下痢、吐き気は試験中にニルマトレルビル・リトナビルを投与された被験者から多く報告された。

結論

研究結果は、ニルマトレルビル・リトナビルは、特に症状のある、入院していない、ワクチン接種を受けていない成人、またはワクチン接種を受けていない成人において、ウイルス性SARS-CoV-2の有害転帰の軽減において、想定されているほど効果的ではない可能性を示唆している。 研究報告されている既知の副作用を考慮すると、以前のワクチン接種状況に関係なく、ニルマトレルビル・リトナビルは重症の新型コロナウイルス感染症外来患者に対する安全で有益な治療法としてはまだ確立されていない。

ニルマトレルビル-リトナビルは、症状の持続的な軽減までの時間の有意な短縮とは関連しなかった。 COVID-19 症状 プラセボよりもニルマトレルビルとリトナビルの有用性は、重症の新型コロナウイルス感染症のリスクが高くない患者においては確立されていない。」

参考雑誌:

• ハモンド、J.、ファウンテン、RJ、ユニス、C.、 他。 （2024年）。 新型コロナウイルス感染症のワクチン接種済みまたはワクチン接種を受けていない成人外来患者に対するニルマトレルビル。 の ニューイングランド医学ジャーナル 390(13); 1186～1195年。 土井:10.1056/nejmoa2309003

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2024-04-09 02:03:00