PD-1阻害剤ニボルマブ（オプジーボ）とTKIカボザンチニブ（コメトリク）の併用療法は、非明細胞腎細胞癌（RCC）患者において有効性と持続的な反応の可能性を示したことが、2010年11月24日に発表された第2相試験（NCT03635892）の結果から明らかになった。 ヨーロッパ泌尿器科。
中央値34か月（範囲20～51か月）の追跡調査で、研究の最新の有効性調査結果から、カボザンチニブとニボルマブの併用投与を受けた非淡明細胞腎細胞癌患者（n = 40）の全奏効率（ORR）は48％（95％CI、32％～64％）であったことが明らかになりました。さらに、無増悪生存期間（PFS）の中央値は13か月（95％CI、7～16）、全生存期間（OS）の中央値は28か月（95％CI、23～43）でした。
「この長期追跡分析は有望な有効性を示し、転移性非明細胞腎細胞癌患者におけるカボザンチニブとニボルマブの併用による持続的な反応の可能性を強調している」と、カリフォルニア州サンフランシスコのUCSFヘルスの泌尿生殖器腫瘍専門医であるケリー・N・フィッツジェラルド医師と共著者らは記している。
この単一施設の研究者主導研究では、切除不能な進行性または転移性の乳頭状、分類不能または転座関連腎細胞癌の患者が登録されました。患者は以前に 1 種類の全身療法を受けることができ、以前にカボザンチニブに曝露したことは認められませんでした。
患者は毎日経口カボザンチニブ 40 mg と 2 週間ごとに静脈内ニボルマブ 240 mg を投与され、用量の減量と再増量が許可されました。試験治療は、病気の進行、耐えられない毒性、または患者の離脱まで継続されました。主要評価項目は RECIST 1.1 基準による ORR であり、副次評価項目には OS、PFS、および安全性が含まれていました。
研究対象集団の平均年齢は 57 歳 (IQR 51-66) でした。患者の大半は男性 (70%) で、以前に腎摘出術を受けており (67%)、乳頭組織学的所見 (80%)、カルノフスキーパフォーマンスステータス 90 (73%)、および国際転移性腎細胞癌データベースコンソーシアム中等度リスク疾患 (67%) でした。患者の 35% は以前に VEGF 阻害剤 (25%)、mTOR 阻害剤 (20%)、および/または化学療法 (5.0%) を含む全身療法を受けていました。さらに、患者はリンパ節 (78%)、肺 (45%)、骨 (30%)、後腹膜/腹膜 (25%)、および/または肝転移 (20%) を有していました。
この研究のさらなる知見によると、奏効期間（DOR）の中央値は17か月（95% CI、10～20）であり、12か月および24か月のDOR率はそれぞれ63%（95% CI、38～80%）、32%（95% CI、13～52%）でした。推定18か月および36か月のOS率はそれぞれ70%（95% CI、53～82%）、44%（95% CI、28～60%）であり、推定12か月および24か月のPFS率はそれぞれ51%（95% CI、34～65%）、23%（95% CI、11～37%）でした。
サブグループ解析の結果、第一選択薬（n = 26）および第二選択薬（n = 14）で治療を受けた患者は、それぞれ54%（95% CI、33%-73%）、36%（95% CI、13%-65%）のORRを達成し、第一選択薬サブグループの患者1人が完全奏効を達成したことが明らかになった。乳頭状疾患の患者（n = 32）ではORRが47%（95% CI、30%-64%）、乳頭状特徴のない分類不能疾患の患者（n = 6）では50%（95% CI、12%-88%）、転座関連腎細胞癌の患者（n = 2）では50%（95% CI、1%-99%）であった。
安全性に関しては、患者の61%が病気の進行により治験治療を中止し、40%が毒性によりカボザンチニブを中止し、40%が毒性によりニボルマブを中止した。グレードを問わない副作用（AE）は患者の88%で報告され、グレード3または4のAEは患者の55%で発生した。グレードを問わない一般的なAEには、疲労（70%）、手掌足底発赤知覚不全症候群（68%）、下痢（63%）、口渇（48%）などがあった。発生したグレード3～4のAEは、高血圧（13%）、下痢（7.5%）、手掌足底発赤知覚不全症候群（5.0%）、吐き気（2.5%）だった。
「研究の限界としては、非ランダム化、単群設計、および以前の治療状況と組織学的所見に関する患者集団の異質性が挙げられる。嫌色素性腎細胞癌患者を含む事前に指定されたコホート2については長期追跡調査が報告されていない。コホート2は無効性のため早期に終了し、8人の患者で反応が見られなかった」と研究著者らは指摘した。
参照
Fitzgerald KN、Lee CH、Voss MH、他「非明細胞腎細胞癌患者におけるカボザンチニブとニボルマブの併用：第 2 相試験の最新結果」 ユーロル2024年5月22日にオンラインで公開されました。doi:10.1016/j.eururo.2024.04.025
1716992893
#ニボルマブとカボザンチニブの併用が非明細胞腎細胞癌に効果を示す
2024-05-29 14:14:13