トランスレーショナルリサーチのギャップに対処する – ヘルスケア エコノミスト

で 最近の報告、英国製薬産業協会（ABPI）は、英国の「トランスレーショナル・レディネス・ギャップ」、つまり最先端の研究室モデルを実際の患者治療薬の開発に移行できていないことを調査しています。

減少問題とトランスレーショナルギャップ

現代の新薬開発はリスクの高い取り組みです。臨床試験に参加した薬剤候補の約 90% が市場に投入されません。これについて何ができるでしょうか? AI を含む新しいテクノロジーは成功率を高めるのに役立ちますか?

英国の学者たちは、人間のシステムをより正確に模倣することを目的とした、オルガン・オン・チップ、3D バイオプリンティング、高度なコンピューター シミュレーション (イン シリコ モデル) などの技術である「人間関連」モデルを開拓してきました。米国では、NIH が 標準化されたオルガノイドモデリングセンター フレデリック国立がん研究研究所にて。ヨーロッパでは、 imSAVAR このプロジェクトは、免疫調節療法の有効性と安全性の試験を改善するために、ヒトに関連したモデルを提供することを目的としています。しかし、ABPI は、これらの取り組みには大きな「翻訳準備ギャップ」があることを特定しています。これらのモデルは科学的には優れていますが、実際の創薬に応用できるのでしょうか? ABPI レポートは、これらの科学的発見を活用し、現実世界の患者を助ける治療法に変えることを妨げる重要なギャップと限界を特定しています。 ABPI によって特定された現在のギャップと制限は次のとおりです。

主なギャップと制限

1. 材料と生物学的インプット

• 細胞の調達と特性評価。 十分に特性評価され、品質管理された細胞ソースの入手可能性が限られている。多くの場合、目的への適合性ではなく、可用性によって選択が決定されます。
• 幹細胞の専門知識と成熟度。 人工多能性幹細胞 (iPSC) 由来細胞の分化/成熟における技術的課題 (未成熟は生理学的関連性を損なう)。
• 患者由来サンプルの標準化。 変数の収集、処理、保存を実践すると、再現性と比較可能性が低下します。同意プロセスと商用利用許可が一貫して適用されていません。
• リンクされた臨床データ。 バイオバンク全体で生物学的サンプルと関連する臨床データを結び付ける機能が断片化されているため、層別化と検証が制限されます。

2. 科学的および技術的な制限

• 標準化の欠如。 多くの分野には、セクター全体の「ゴールドスタンダード」や調和したプロトコルがない インビトロ システム。一貫性のないエンドポイントとアッセイ条件は比較の妨げになります。
• 生理学的複雑さ。 重要な生物学的特徴、特に機能的な血管系と堅牢な血液脳関門システムを確実にモデル化することは依然として困難です。
• 組織微小環境と多臓器モデリング。 細胞外マトリックス、機械的合図、多組織相互作用を統合するという課題により、薬の効果の全身モデリングが制約されます。
• 信頼性と規制上の承認。 前臨床/臨床データセットとの比較データが限られているため、業界や規制当局の信頼が低下します。
• 規制の風景。 国際的な規制当局の関心は高まっていますが、in vitro アプローチに対する規制上の適格性と承認は依然として限られており、明確な検証と使用定義のコンテキストが必要です。

3. インフラ、資金、スキル

• 並進プルスルー。 学術研究で開発されたモデルを製薬研究で使用するためにさらに開発するためのサポートは限られています。
• バイオバンクのリソース。 サンプルの保管とリンクされたデータの管理にかかる高額なコストが、国家的なバイオバンキング能力のボトルネックとなっています。
• 断片化と接続の欠如。 専門知識は地理的および組織的にサイロ化されており、調整された開発と標準化が制限されています。
• スキルギャップ。 幹細胞技術、生物工学、マルチモーダルアッセイ開発、複雑なモデルを翻訳するために必要なデータ分析に関する分散トレーニングが不十分です。

ギャップを埋める

この問題に対処するには、 2025 年ライフサイエンスセクター計画 (LSSP) は、最先端のヒト疾患モデリング機能と重要なデータを統合する前臨床トランスレーショナル モデル ハブの設立を発表しました。 ABPIは、科学がより迅速に医薬品に移行する可能性を高めるために、製薬会社はこれらの取り組みに早期に関与すべきだと主張している。彼らは、「医薬品の研究開発においてこれらのモデルの可能性を最大限に引き出すには、インフラストラクチャへの的を絞った投資と、モデルの検証、翻訳、部門を超えたコラボレーションをサポートするための調整された国家戦略が必要となるだろう。」と書いています。

ABPIは、設計段階の早い段階で製薬会社を関与させることで、英国は最終的に90％の減少率を低下させ、より安全な医薬品をより早く患者に提供するために必要な標準化、拡張性、規制データを備えた次世代モデルを確実に構築できると主張している。

特定されたギャップに対処するために学界と産業界が連携することは、非常に有望な可能性を秘めています。鍵となるのは、この約束を現実にするための具体的な内容を理解することだろう。