デング熱は世界中で猛威を振るっています。 ワクチンはどこにありますか?

私は25年前、若い米陸軍医療隊員としてタイや東南アジアでデングウイルス感染症の研究を始めました。 デング熱は、1950 年代半ば以来、この地域で継続的な健康上の脅威となっていました。 それ以来、デング熱ウイルスを媒介する蚊は生息地を拡大し、新たな地理的拠点を確立しており、現在米国もその中にしっかりと入っています。

現在、デング熱の流行が世界のいくつかの国で猛威を振るっています。 アフリカ、アメリカ大陸、東南アジア。 専門家らは、熱帯と亜熱帯で毎年1億人近くがデング熱に苦しんでいると推定している。 ブラジルでは今年だけで36万人以上のデング熱患者が発生している。 デング熱は、米国やヨーロッパなどのより温帯な気候でも問題になっています。 2023年、フロリダ州では175件以上の地元感染患者が発生した。

デング熱とは何ですか?

デング熱は、4 つのデング熱ウイルス株 (デング熱-1、デング熱-2、デング熱-3、またはデング熱-4) のいずれかの感染によって引き起こされる病気です。 このウイルスは、感染したメスの蚊が免疫を持たない人の血液を吸うことで人間に感染します。

多くのウイルス感染症と同様、感染者のかなりの割合が感染に気づいていないか、症状が非常に軽いため生活への影響は最小限です。 しかし、一部の人にとって、その症状は信じられないほど衰弱させる可能性があります。 デング熱で入院して熱帯の休暇を過ごしている友人や友人の友人から救難信号を受けることはめったにありません。 米国疾病管理予防センターによると、2010年から2023年の間に、1万人を超える旅行者がデング熱に感染して米国またはその領土に帰国した。

高熱、頭痛、目の痛み、筋肉痛、骨の痛み、倦怠感、発疹により、デング熱患者は1週間以上悲惨な状態に陥ります。 ほとんどの人は完全に回復しますが、多くの場合、数週間から数か月にわたって肉体的および精神的な疲労が続くことがあります。 これらの持続的な症状についての最初の説明の 1 つは、米国独立宣言に署名した唯一の医師であるベンジャミン ラッシュ博士によって提供されました。 彼は1780年にフィラデルフィアで大規模なデング熱発生の臨床観察を発表し、デング熱に伴う長期にわたる「精神の憂鬱」について説明した。

複数のデングウイルスが流行している地域に住んでいる人は、4 つのウイルス株のいずれかに感染するリスクがあります。 2 番目の菌株による 2 回目の感染を経験すると、重篤な疾患を発症するリスクが高まります。 二次感染を起こした人の最大 5% は、血管の漏出、肺や腹部への体液の蓄積を経験し、重大な出血やショックの発症の可能性があり、場合によっては死亡する可能性があります。

年間最大40,000人に上る死亡者のほとんどは、重大な医学的問題を抱えている子供や人々で発生しています。 この重篤な二次感染現象がなぜ起こるのかは明らかではありませんが、ウイルス自体によるものではなく、二次感染に対する人間の免疫反応によるものであることはわかっています。 興味深いことに、人が 2 つの異なる菌株による感染を一度経験すると、3 回目または 4 回目の感染のリスクはほとんどありません。

特別な抗デングウイルス治療法はありません。 医師は患者の症状（発熱や鎮痛）を治療し、静脈内輸液を使用して血管から漏れ出たものを補充します。 デング熱の治療経験が豊富な地域では、致死率は 1% 未満であることがよくありますが、より厳しい環境では患者の 5 人に 1 人が死亡する可能性があります。

ワクチンへの長い道のり

科学者たちは100年近くにわたり、安全で効果的なデング熱ワクチンの開発に努めてきました。 米軍は米西戦争以来、任務を衰弱させるデング熱の発生を経験してきた。 第二次世界大戦と太平洋戦域では、何万人もの軍人がデング熱に罹患しました。

アルバート・セービン博士は、経口ポリオワクチンの開発で名声を得る前、デング熱ワクチンの開発に取り組む若い陸軍士官でした。 セービン氏が最初にデング熱研究を発表してから、ワクチン開発者のサノフィ・パスツールが世界初のデング熱ワクチンのライセンスを取得するまでには62年もかかることになる。

4 つの異なるデング熱ウイルス株があり、同じ地理的地域で同時に流行することが多いため、デングワクチンは接種者にそれらすべてに対する免疫を与えることが期待されています。 2 回目の感染は最初の感染よりもはるかに悪くなる可能性があるという観察から、ワクチンがすべてのウイルスに対する免疫を提供する必要もあります。 サノフィのワクチンは忍容性が高く、デング熱にかかるリスクを大幅に軽減することが実証されました。 これらの最初の結果は、1年間のボランティア追跡調査に基づいており、フィリピンでの多数のライセンス取得と大規模なワクチン展開の基礎となった。

次に起こったことは科学界とワクチン界に衝撃を与えました。 サノフィの治験の3年目、研究者らは、ワクチン接種前にデング熱に感染したことのないワクチン接種を受けた子どもたちは、ワクチン接種を受けなかった子どもたちと比べて、重症デング熱を発症したり入院したりするリスクがはるかに高いことを観察した。 これが起こった正確な理由はまだ不明ですが、ワクチンが接種者に1つの株のみを優先的に免疫化し、重症例に関連する2次感染現象を引き起こした可能性があります。

これらの発見に応じて、世界保健機関は以前のワクチン推奨を変更し、以前に感染したことのある人のみにワクチン接種を含めるようにしました。 世界中のワクチン認可当局もこれに追随した。 しかしこの時までに、フィリピンはすでに80万人以上の子供たちにワクチンを接種していた。 論争と スキャンダルが起こった、子供の死亡はワクチンのせいだとされ、最終的にはフィリピン市場から撤退した。

ワクチンの展開直後に発生した死亡の原因がサノフィのワクチンだったという決定的な証拠はなく、ワクチン接種を受けた数十万人の子供たちにその後の安全性の兆候が見られたかどうかについての情報はほとんどない。 それにもかかわらず、ワクチンはそれ以来ずっと市場で無視されてきました。

2022年、日本の製薬会社武田薬品は2番目のデング熱ワクチンを市場に投入した。 サノフィと同様の課題はありませんが、独自の問題を抱えています。 このワクチンは、これまで感染したことがない人でも忍容性が高いようですが、デング熱 3 型ウイルスには効果がなく、デング熱 4 型に対する有効性には疑問が残ります。 いずれにせよ、同社はブラジルへの支援として、今後2年間で1,500万回分以上をブラジルに供給する計画だ。 集団予防接種 現在の流行に対応して起こっています。 武田薬品は米国食品医薬品局の審査プロセスからのライセンス申請を取り下げたため、このワクチンは当分米国で入手できなくなることになる。

米国国立衛生研究所は別のデング熱ワクチン候補を開発し、そのワクチン材料をブラジルのブタタン研究所とメルク（MSD）にライセンス供与した。 ブタンタンワクチン製剤は、ブラジルの16,000人以上を対象とした5年間の研究で試験されています。 最近公開されたデータ この試験の結果、ワクチンはすべての接種者に良好な忍容性を示すことが示され、ワクチンはデング熱 1 型および 2 型によって引き起こされる病気のリスクを大幅に低下させます。 結論を下すのに十分なデング熱-3または-4の症例はなく、研究は継続されています。 MSDはワクチン製剤の試験計画を最終決定している。

世界的なデング熱の負担を軽減するには、ワクチン、特定の治療法、迅速な診断検査、制御のための革新的なアプローチの開発を含む学際的なアプローチが必要です。 蚊。 また、かなりの量の期待管理と、不完全なデング熱ワクチンであっても公衆衛生上の利益をもたらすことができるという受け入れも必要となるだろう（これについては最近の記事で書いた） レビュー）。 環境の変化によりデング熱の危険にさらされている国のリストは拡大しており、ヨーロッパとアメリカも免れないでしょう。 何も変化がなければ、医師が古い医学教科書を捨てて、デング熱やその他の蚊が媒介する熱帯病についてブラッシュアップする時期が来ているかもしれません。

免責事項: トーマス博士はデング熱の研究者であり、国防総省、NIH、および多数の商業パートナーから契約や助成金の形で研究支援を受けています。 彼はまた、デング熱対策を開発するいくつかの製薬会社のコンサルティングも行っています。