インタビューで オンクライブ®サンジャル・デサイ医学博士は、以前に共有結合型BTK阻害剤を使用していたが進行した慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるベネトクラックス（Venclexta）の再投与の実現可能性について議論し、BTK阻害剤進行後の変異状況の重大な遺伝的異質性を強調し、非共有結合型BTK阻害が失敗した後のベネトクラックスの役割を判定し、二重難治性疾患の患者に対する治療戦略を最適化するためのさらなる研究の必要性を強調しました。
「CLLに使用できる薬剤はたくさんあるので、 [and] 「2010年以前はそうではなかった」とデサイ氏は述べ、「さらなる進歩を期待している」と付け加えた。デサイ氏はメイヨー・クリニックの腫瘍内科医であり、ミネソタ大学ロチェスター校の血液学、腫瘍学、移植部門の医学助教授でもある。別の記事では、遺伝情報と患者の要因が、 最前線での順序決定 以降。
オンライブCLL 患者が以前の BTK 阻害剤で病気の進行を経験した後、ベネトクラックスの再投与の実現可能性について現在のデータは何を示唆していますか?
デサイ： [We have seen] 遡及的研究から得られたデータがあり、それをプレゼンテーションでも示すことができました。結果は励みになります。 [In] 患者は [received] ベネトクラックスを期間限定治療として [achieved] 持続的な寛解、 [which] 通常は 1 ～ 2 年と定義されますが、ベネトクラックスの再投与により、最大 70% の有望な奏効率と約 2 年間の持続的な寛解が得られる可能性があります。そのような患者にはベネトクラックスの再投与を検討します。
遺伝子検査をすることは重要です。 [a patient displays] 1つの TP53 変異や欠失が進行している場合は、BTK阻害剤の方が良い選択となるかもしれない。患者がベネトクラックス治療中に進行した場合や [experienced] 寛解期間が 1 年未満の場合、ベネトクラックスの再投与はおそらく最善の策ではありません。
BTK 阻害剤による進行後の CLL の変異の状況をどのように説明しますか?
[There were presentations at the 2023 ASH Annual Meeting] 患者の変異状況について [progressed on] 共有結合型BTK阻害剤。このコホートでは、BTK経路、BCL-2ガンマ経路、または TP53 突然変異など [progression on] BTK 阻害剤であるこの疾患は、遺伝的に非常に異質です。 [This research] 特定の変異を詳しく調べるために、これらの新しい因子の調査が必要です。
非共有結合型 BTK 阻害剤による進行後のベネトクラックス再投与の有効性をより明確にするには、どのような情報が必要ですか?
[Regarding] ベネトクラックスの使用後 [progression on] BTK阻害剤は良い [retrospective] データによると、患者の約3分の2が [progressed on a] BTK阻害剤はベネトクラックスに反応し、無増悪生存期間の中央値を有する [PFS] 約2年です。進行した患者にはベネトクラックスを選択します。 [prior] BTK阻害剤。私の知る限り、ベネトクラックスの患者に対する有効性に関するデータはまだありません。 [who progressed on] ピルトブルチニブなどの非共有結合型BTK阻害剤 [Jaypirca]。
私のプレゼンテーションで示したように、これらの患者の変異の状況は非常に多様です。 [assess] これらの患者に対するBCL-2阻害剤の有効性。私はベネトクラックスを患者に選択する傾向がある。 [who progressed on a] BTK阻害剤とベネトクラックス未治療の患者、ピルトブルチニブの有効性に関するデータがあるため、 [progression on] ベネトクラックスですが、その逆はまだありません。
CLL においてまだ満たされていないニーズにはどのようなものがありますか? また、それに対処するにはどのような研究努力が必要ですか?
二重難治性の患者に対する治療を最適化する方法についてさらに調査する必要がある。 [or those who progress on a] 共有結合型BTK阻害剤とベネトクラックスは、ピルトブルチニブが効くことが分かっているが、 [the majority of] 患者 [have not] その試験で完全寛解を達成した [according to the] 現在のデータでは、その用量を最適化する必要があります。PFSの中央値は [approximately] 19 か月なので、PFS と奏効率の点で結果を改善するために、治療をさらに最適化する余地がまだたくさんあります。
他にもたくさんのスペースがあります [research on novel combinations]CAR T細胞療法は最近、難治性患者に対して承認されましたが、その後の反応の長期的な持続性がどのようになるかを見るのは興味深いでしょう。 [this modality]再発性慢性リンパ性白血病（CLL）の治療は、ほとんどが継続的治療であるため、 [see whether] カート [administration]これは一度限りの処置ですが、より深い反応につながる可能性があります。これらは CLL に関する進行中の研究の一部です。
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#デサイ氏BTK阻害剤投与後のCLL進行に対する治療戦略を模索する取り組みの詳細を説明
2024-05-28 21:06:48