サンディエゴ — ダパグリフロジンは、通常は臨床試験から除外される最も重篤な段階の患者に投与した場合でも、慢性腎臓病（CKD）の治療に大きな効果をもたらすことが新しい研究で示された。
CKD ステージ 4 ～ 5 の患者では、ダパグリフロジンと総合的な CKD ケアにより、総 eGFR 勾配の複合腎転帰、複合腎転帰、および複合腎転帰が改善されました。 心不全 CKD治療単独と比較した転帰、腎および心血管転帰の比較。
これは、「推定糸球体濾過率（eGFR）が20mL/分/1.73m未満の患者を対象とした初のSGLT2阻害剤腎転帰試験である」2」と、台湾の高雄医科大学の筆頭著者 Chi-Chih Hung 医学博士は述べ、この研究結果をここで発表しました。 米国腎臓学会 (ASN) 2024 年腎臓週間。
ステージ 4 および 5 の CKD 患者は心腎症候群のリスクが著しく高く、次のような合併症を引き起こす可能性があります。 急性腎障害 (AKI) そして心不全。これらは通常、ほとんどの臨床試験から除外されているか、非常に少数の試験にのみ含まれているとフン氏は説明した。
の EMPA-KIDNEY試験の効果を評価する エンパグリフロジン 腎臓病の進行と心血管死について、eGFRが20対2以上または45対2以上で尿路疾患のある人に対象基準を拡大 アルブミン-に-クレアチニン 比（UACR）≧200mg/gであると彼は指摘した。
現在の裁判では、 進行性慢性腎臓病（DAPA advKD）におけるダパグリフロジンと腎代替アウトカムHungらは、eGFRレベルが10～30mL/分/1.73mという低い患者を登録した。2 eGFRが2.5mL/分/1.73m以上の安定した低下を示した人2 年ごとに。
20歳以上の患者は、総合CKDケアに加えて1日あたり5～10mgのダパグリフロジンによる治療を受ける群（n＝120）、または総合CKDケア単独（n＝60）に2：1で無作為に割り当てられた。
患者の平均年齢は、ダパグリフロジン群では67.5歳、統合治療群では71.4歳であった。 2 つのグループではそれぞれ約 34.2% と 45% が女性でした。ベースラインでの平均 eGFR は約 19 mL/分/1.73 m でした2。注目すべきことに、患者のうち56人がステージ5のCKDを患っていた。
患者 ループス腎炎、ANCA関連 血管炎、 尿路閉塞、尿路敗血症は試験から除外された。
追跡期間中央値84週間で、主要アウトカムのeGFR傾きのベースラインからの変化は、ダパグリフロジン群で-2.37、統合医療群で-3.58で、eGFR傾きの差は1.21でした（P = .019)。
腎代替療法、eGFR 2、腎死または心血管死、または eGFR の > 50% 低下の 3 つの副次的腎アウトカムのうちの最初のアウトカムでは、ダパグリフロジン群のイベント発生率が低く、120 件中 24 件 (20%) でした。 96週時点で統合ケア群では60人中21人（35％）と比較（ハザード比） [HR] 0.423; P = .005)。
2 番目の腎臓転帰、つまり最初の腎転帰と AKI および心不全の構成要素を含む複合体では、転帰事象はダパグリフロジンで治療を受けた患者 120 人中 26 人（21.7%）と、ダパグリフロジン治療を受けた参加者 60 人中 21 人（35%）で発生しました。 96週時点の統合ケア群（HR、0.456; P = .008)。
そして 3 番目の副次転帰については、腎不全と心不全の複合要素に加えて、以下を含む主要な心臓有害事象を含む腎臓と心血管の複合要素です。 心筋梗塞、 脳卒中、入院 不安定狭心症 冠動脈/末梢動脈血行再建術では、ダパグリフロジンで治療を受けた120人（24.2％）で29件のイベントが発生し、統合治療を受けた患者60人中21人（35％）で発生した（HR、0.531; P = .030)。
腎複合アウトカムのサブグループ分析では、CDK ステージ、UACR レベル、または RAS 阻害剤の使用に関係なく、ダパグリフロジンと統合ケアの使用が支持されました。
安全性の点では、ダパグリフロジン群では患者の 31.2% で重篤な有害事象が発生しましたが、統合治療群では 40% でした。体積減少の症例は各グループに 1 例あり、ダパグリフロジン群ではベースラインから 30% を超える急性 eGFR 低下が 2 例あり、統合治療を受けた症例はなく、どちらのグループにも症例はありませんでした。 糖尿病性ケトアシドーシスどの指標も統計的に有意ではありません。
主要な有害な心血管イベントや電解質の不均衡に関して、グループ間に有意差はありませんでした。
長期透析、または腎死または心血管死を引き起こす、致死的ではない重篤な有害事象に関しては、ダパグリフロジン群では AKI による入院が 1 例（5.9%）だったのに対し、統合治療群では 7 例（41.2%）でした。 P = .039)。
心不全入院、CKD体液過負荷入院、5段階の主要心血管有害事象（MACE）など、その他の致死的ではない重篤な有害事象については、両群間に有意差はなかった。
「ダパグリフロジンはCKDステージ4～5の患者において安全であることが判明した」とHung氏は述べた。
「証拠のギャップを認識する」
研究の討論者であり、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの腎臓医学教授であるデビッド・C・ウィーラー医学博士は、現在の状況について次のように述べています。 KDIGO ガイドライン CKD の管理に関しては、以下の患者に対して SGLT2 阻害剤の使用を推奨します。 2型糖尿病 CKD、CKDとアルブミン尿、CKDを伴う心不全。ただし、推奨事項はeGFRが20mL/分/1.73mを超える患者に適用されるという重要な注意点がある。2。
通常、臨床試験ではこれらの推奨事項に従っているとウィーラー氏は述べた。 「これらの試験を決定した研究者らは、腎臓がひどく損傷しているため、これを下回ると慢性腎臓病の進行を止めることができない限界があると信じていました。」
最近の研究では、より進行した段階の CKD 患者を少数の割合で登録しています。例えば、 DAPA CKD この研究にはステージ4のCKD患者の14.5%（n = 624）が含まれており、これらの患者の間では、それほど重度ではない腎疾患の患者と比較して、ダパグリフロジンによるリスクの増加や有意差は見られませんでした。
次のステップに進み、新たな試験でステージ 4 および 5 の CKD 患者に特に焦点を当てたことにより、Hung らは「eGFR が 30 mL/分/1.73 m 未満の患者のデータが限られているというこの証拠のギャップを認識しました」2eGFR が 20 mL/min/1.73 m 未満の患者については事実上データがありません。2、SGLT 2阻害剤の使用に関しては。」
彼らの研究結果は、「eGFRが20mL/分/1.73m未満の進行性CKD患者にもダパグリフロジンを開始できる」ことを強調している。2そうすることで、腎機能を維持し、これらの患者が腎代替療法を開始する必要がある時点を遅らせることができるかもしれません」とウィーラー氏は述べた。
フン氏はアストラゼネカから研究支援を受けている。ウィーラー氏の開示には、アムジェン、アストラゼネカ、アステラス、バイエル、ベーリンガーインゲルハイム、エレドン、メルク、メナリニ、ミネラリス、パサリー、プロキドニー、ヴィフォーからの謝礼金および/またはコンサルティング料が含まれている。