(ウィーン、2025 年 11 月 3 日) タスマニアデビルの顔面腫瘍は、既知の伝染性癌の数少ない症例の 1 つです。ウィーン獣医大学とウィーン医科大学の研究者らは、この病気の両方の変異型において、がん細胞の生存と増殖に重要な分子シグナル伝達経路を特定した。これらのシグナル伝達経路は薬物によって特異的に遮断される可能性がありますが、がん細胞は耐性を発現する顕著な能力を示します。専門誌「The EMBO Journal」に掲載されたこれらの研究結果は、ヒトの腫瘍においても中心的な役割を果たす耐性メカニズムを理解するための重要な情報を提供します。
ウィーンの研究チームは数年前、DFT1がん細胞が通常は細胞の増殖を制御する特定の受容体に依存していることを発見した。当時、この依存性ががんが免疫系によって認識されず、拒絶される原因となっていることが明らかになりました。有名な専門誌The EMBO Journalに掲載された今回の研究では、研究グループはこれらの発見に基づいて、2つの伝染性癌変異型DFT1とDFT2を比較した。どちらも同じ種類の細胞（シュワン細胞と呼ばれる末梢神経細胞）から発生しますが、宿主の体内で生き残り、繁殖するために異なるシグナル伝達経路を使用します。 「我々は、DFT1で作動する多くの分子スイッチがDFT2では作動しないこと、またその逆も同様であることを示すことができた。これらの違いにより、タスマニアデビルの伝染性癌と闘うための標的攻撃点が開かれる」と、研究リーダーの1人であるMedUni ViennaのAndreas Bergthaler氏は説明する。
研究チームは、最新のスクリーニングを使用して、これらのシグナル伝達経路を妨害する可能性のあるいくつかの薬剤を特定しました。前臨床試験では、これにより腫瘍量が大幅に減少しました。しかし、人間のがんと同様に、細胞はすぐに耐性を獲得し、治療を回避する方法を見つけました。興味深いことに、形成される抵抗も DFT1 と DFT2 で異なります。後に発見された腫瘍である DFT2 は、耐性を獲得するまでに時間がかかり、DFT1 にますます似るように変化します。自然はまた、DFT2 が時間の経過とともに免疫系から身を隠すための同様のメカニズムを開発することを示しています。
このプロジェクトは、種の境界を越えたがんの比較研究がどのように新たな洞察をもたらすかを印象的に示しています。 「私たちの目標は、タスマニアデビルの救出に貢献することだけではありません」と、研究リーダーであるパリ・ロドロン大学のリチャード・モリグル氏は総括する。 「特に、がん細胞がどのように自らを主張し、免疫系から隠れるかという普遍的な原理をより深く理解したいと考えています。より深い分子的理解は、One Healthアプローチの精神に基づく動物や人間に対する新しい治療法の開発にも役立ちます。」
出版物: EMBO ジャーナル
チロシンキナーゼ標的化によりタスマニアデビル伝染性がんにおける発がん経路の可塑性が明らかに
アンナ・シェーンビヒラー、オルロヴァのアンナ。ベルグターラーとリチャード・モリグル
#タスマニアデビルで研究された伝染性ガン