ゾダシランはトリグリセリドを最大60%低下させる

ゾダシランは、すでにスタチン療法を受けている混合型高脂血症患者のトリグリセリドおよびリポタンパク質レベルを低下させる大きな可能性を示した、新しいRNAベースの薬剤です。 結果 ARCHES-2第2相試験、 ゾダシランが動脈硬化症の治療に重要な役割を果たす可能性があることを示唆している。この研究は NEJM 欧州動脈硬化学会年次大会（EAS2024）で発表されました。

この薬は、 低分子干渉RNA（siRNA）療法 肝細胞を標的とし、ANGPTL3 遺伝子の発現を低下させるように設計されています。この遺伝子は、リポタンパク質および内皮リパーゼを阻害することで代謝を制御します。ANGPTL3 の機能喪失変異体は、リパーゼ活性を増大させることが知られており、脂質レベルの低下とアテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスク低下につながります。

混合型高脂血症 は、LDL コレステロール、トリグリセリド値が高く、HDL コレステロール値が低いことが多い疾患で、心血管疾患のリスクが大幅に増加します。原因には、遺伝的要因、食習慣、肥満、座りがちな生活、代謝障害、喫煙、アルコール摂取などがあります。スタチンは LDL コレステロール低下治療に不可欠な成分ですが、動脈硬化性心血管疾患のリスクが依然として高い人の中には、LDL コレステロール値が依然として高いままの人もいます。

「ARCHES-2で観察された血清脂質とリポタンパク質の低下と良好な安全性プロファイルは、トリグリセリド値が高い患者の残存アテローム性動脈硬化性心血管疾患を治療するゾダシランの可能性を裏付けています。」1つの ロバート・S・ローゼンソン博士の宣言ニューヨーク市のマウントサイナイ医療システムの研究者。

フェーズ2b ARCHES-2試験には、 混合型高脂血症、トリグリセリドレベル150〜499 mg/dL、LDLコレステロールレベル70 mg/dL以上またはHDLコレステロールレベル100 mg/dL以上。参加者全員がスタチン療法を受けていました。

参加者は、ゾダシラン 50 mg、100 mg、200 mg またはプラセボを投与されるようにランダムに割り当てられました。注射はベースラインと 12 週目に行われ、主要評価項目はベースラインから 24 週までのトリグリセリド レベルの変化率でした。

24週時点でプラセボと比較して、ゾダシランのすべての用量でベースラインからのANGPTL3レベルの大幅かつ持続的な減少が達成されました。

• 50mg投与で54%減少
• 100mgの用量で70%割引
• 200mg投与で74%減少

これらの減少は 36 週目でもほぼ維持され、トリグリセリドの大幅な減少を伴いました。

• 50mg投与で51%減少
• 100mg投与で57%減少
• 200mg投与で63%減少

この研究では改善についても検討した。 脂肪肝 ゾダシランを投与された患者において、ベースラインで8%を超える脂肪肝であった61人の患者のうち、24週目におけるプラセボと比較した肝臓脂肪の減少の中央値は以下のとおりでした。

• 50mg投与で10%
• 100mg投与で16%
• 200mg投与で27%

ゾダシランの安全性プロファイルは良好であった血小板濃度に変化はなく、A1c 値の変化は最小限であったと報告されています。重篤な有害事象の発生率は低く、プラセボ群と同程度であり、薬剤に起因する重篤な有害事象はありませんでした。治療に関連するすべての有害事象は管理可能でした。

ARCHES-2 試験の有望な結果は、心血管アウトカム試験を含む第 3 相プログラムにおけるゾダシランのさらなる開発を裏付けています。

以前の第2相GATEWAY試験では、ゾダシランがLDLコレステロール値を有意に低下させたことが示されました。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症さまざまな脂質異常症の治療に効果がある可能性を実証しています。

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