合理的に設計されたGCase85酵素は、野生型GCaseよりも効果的に、パーキンソン病の発症と進行に重要な役割を果たす神経細胞におけるα-シヌクレインの蓄積を減少させます。
GCase85は、in vitroおよびin vivo研究において、野生型GCaseよりも脳内での露出と分布が大きいことも示している。
データは、GBA1変異を持つパーキンソン病患者に対するクラス最高の遺伝子治療候補の開発にGCase85を活用する機会を裏付けています。
ロンドン、2024年7月1日（GLOBE NEWSWIRE） — スパー・セラピューティクスフリーライン・セラピューティクス（旧社名：フリーライン・セラピューティクス）は本日、GBA1パーキンソン病研究プログラムから得られた新たなデータを発表した。このデータでは、合理的に設計されたGCase85酵素が、パーキンソン病の発症と進行に重要な役割を果たすタンパク質であるα-シヌクレインの蓄積を、野生型のグルコセレブロシダーゼ（GCase）よりも効果的に減らすことが明らかになった。 試験管内で これらのデータは、マギル大学モントリオール神経研究所病院が主催し、マイケル・J・フォックス財団、パーキンソン病カナダ、シルバースタイン財団、ヒラリー＆ガレン・ウェストン財団、およびキュア・パーキンソン病財団が後援した、GBA1関連神経変性疾患の理解と治療の推進を目的とした初のGBA1会議で発表されました。
「証拠は急速に増えており、 受信1 「変異とそれに伴うGCase酵素の欠損は、パーキンソン病や特定の種類の認知症における神経変性プロセスの促進に重要な役割を果たしています」と、スパー・セラピューティクスの最高科学責任者であるヘニング・ステニッケ博士は述べています。「GBA1パーキンソン病研究プログラムのデータを共有できることを嬉しく思います。合理的に設計されたGCase85酵素は、野生型GCaseよりも強力な露出をもたらし、脳内でより広い分布をもたらします。 試験管内で そして 生きている 「パーキンソン病のモデルにおける遺伝子治療の大幅な改善、およびパーキンソン病の特徴であるα-シヌクレインの蓄積の大幅な減少が期待できます。GCase85 の安定性の向上により、GBA1 変異を持つパーキンソン病患者のためのクラス最高の遺伝子治療を開発できる可能性が生まれると考えています。」
スパーのパーキンソン病研究プログラムはゴーシェ病の研究を基にしており、パーキンソン病患者の遺伝子変異を持つサブセットに焦点を当てています。 受信1 遺伝子はゴーシェ病に関係する遺伝子と同じである。ゴーシェ病とパーキンソン病の両方において、 受信1 変異はGCase酵素の欠乏と有害な基質の蓄積につながります。 受信1 変異はパーキンソン病を発症するリスクを大幅に高め、病気の発症の早期化、症状の重篤化、認知症への進行の可能性の増加と関連しています。
Spurの科学者は、当初、GBA1-85トランスジーンを、野生型よりも安定性を高めたGCaseの合理的に設計されたバージョンであるGCase85を送達するために設計しました。これは、同社の1型ゴーシェ病の臨床段階の遺伝子治療プログラムであるFLT201の研究の一環です。進行中のFLT201のフェーズ1/2臨床試験の初期データでは、蓄積された基質の大幅な減少と臨床的利益の説得力のある兆候、および良好な安全性と忍容性プロファイルが示されています。Spurは現在、同じトランスジーンを活用して、パーキンソン病患者の人生を変える可能性のある遺伝子治療候補の開発を目指しています。 受信1 突然変異。
GBA1 会議で発表されたデータは以下を示しています。
- GCase85は野生型と比較して1桁高いGCase活性を示す。 試験管内で そして 生体内。
- GCase85は、野生型と比較して神経細胞におけるα-シヌクレインの蓄積を減らすのに効果的である。 試験管内で。
- AAV9 ベクターを使用して脳の尾状核領域に直接注入すると、パーキンソン病の影響を受ける脳の重要な領域である黒質内の標的細胞に効率的に分布します。
- AAV9-GBA1-85 コンストラクトは、マウスの脳に直接注入すると、野生型 AAV9-GBA1 コンストラクトよりも強力な発現と、脳内での GCase の分布の広さをもたらします。
Spur は、脳内での発現のために GCase85 をさらに最適化し、パーキンソン病の影響を受ける脳の主要領域に独自の GBA1-85 トランスジーンを送達するための最適なカプシドと投与経路を特定することに取り組んでいます。同社は、2024 年後半に開発候補を選択し、臨床試験へのプログラムの進展をサポートするために設計された前臨床研究に進む予定です。
GBA1パーキンソン病について
パーキンソン病（PD）は、震え、筋肉の硬直、歩行困難、不安、うつ病、認知障害を引き起こす進行性神経変性疾患です。PD患者の約5～15％は、 受信1 グルコセレブロシダーゼ（GCase）酵素をコードする遺伝子。PDの最も一般的な遺伝的リスク因子は、 受信1 変異はPD発症リスクを大幅に高め、発症の早期化と重症化につながります。PDに対する承認済みの疾患修飾療法はなく、症状の管理に重点を置いた現在の治療法は時間の経過とともに効果が低下します。Spurは、GBA1 PDは米国、英国、フランス、ドイツ、スペイン、イタリアで約19万人の患者に影響を与えていると推定しています。
スパー・セラピューティクスについて
Spur Therapeutics は、慢性疾患の衰弱に対する人生を変える遺伝子治療の開発に注力する臨床段階のバイオテクノロジー企業です。Spur は、製品候補のあらゆる要素を最適化することで、遺伝子治療の真の可能性を解き放ち、並外れた臨床結果を実現することを目指しています。Spur は、ゴーシェ病の画期的な遺伝子治療候補と、副腎脊髄ニューロパシーのクラス初の遺伝子治療候補の開発を進めており、パーキンソン病、認知症、心血管疾患などのより一般的な疾患に遺伝子治療を移行する研究戦略も進めています。私たちの影響力を拡大し、遺伝子医療の実践を前進させています。
人生を変える治療法とより明るい未来へ。Toward More™
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#スパーセラピューティクスがGBA1の有望な新データを発表
2024-07-01 11:02:20