脳卒中は、冠動脈疾患に次いで世界の死亡原因の中で 2 番目に多いもので、年間発生率は 1,220 万人と推定されています。 報告書はまた、65 歳以上の脳卒中生存者の約半数において、脳卒中が障害および罹患率増加の 3 番目に多い原因であることを示しました。 血栓溶解薬は閉塞した血管を通る血流の回復を助けるのに効果的ですが、この分野では脳組織を取り囲むニューロンの機能を維持することに重点を置き、したがって脳卒中後の障害を制限する神経保護薬が依然として模索されています。
最近、FDA は第 1b/2a 相試験の評価への道を開くための治験中の新薬申請を承認しました。 アルナバイオの治験薬 AB126 急性虚血性脳卒中患者において。 AB126 は、血液脳関門を通過する生来の能力を備えた未修飾の神経由来エクソソームであり、抗炎症特性および神経保護特性の証拠が示されています。 用量漸増試験には、血栓除去術後の予後不良患者が含まれ、低用量、中用量、高用量で AB126 の 3 回の静脈内治療を受ける予定です。
NeuroVoices の新たなバージョンの一環として、Aruna Bio の最高経営責任者である Stephen From 氏が、第 1b/2a 相臨床試験と研究者が達成しようとしているいくつかの主要な目標について話し合いました。 会話の前半では、フロム氏は脳卒中治験の実施の複雑さ、この分野が長年にわたってどのように変化してきたか、そして研究の対象となるものについて語った。 さらに、AB126 の利点、エキソソーム療法の背後にある設計、およびそれが急性虚血性脳卒中後の患者にとって有益である理由についても説明しました。
神経学ライブ: 第 1/2 相試験はどのように実施することを想定していますか?
スティーブン 出身: 脳卒中についてよく知っている方ならわかると思いますが、脳卒中は、特に神経保護薬や血栓溶解薬以外の治療薬の場合、臨床開発が非常に難しい分野です。 血栓溶解薬でさえ、つまり 96 年に承認された TPA は、これまでに急性虚血性脳卒中の治療薬として承認された唯一の薬です。 そのせいで、臨床を終えることさえ困難でした。STAIR（脳卒中治療学術産業円卓会議）は 1998 年に結成され、コミュニティ全体がこの難題を乗り越える方法を見つけようとするのを支援するために 99 年に最初の会合を開きました。臨床開発段階。 私自身ですら、CNS の分野での経歴があり、CEO としてのほとんどの時間を眼科分野で過ごしてきました。CNS 分野には初めてで、この会社の CEO を務めてまだ 2 年弱です。 私たちはAB126製品で神経変性も検査しているため、脳卒中だけでなく中枢神経系全体を本当に理解するのに非常に急な学習曲線を必要としましたが、脳卒中が主な適応症です。
なぜこれらの製品はすべて失敗したのか、考えてみます。理由はたくさんありますが、多くの場合、臨床設計から始まります。 臨床設計の問題の 1 つは、手持ちのツールを使用して作業しなければならないことです。 過去 5 年間で脳卒中関連のツールは本当に進化し、血栓除去術以来本当に進化し、2015 年以来本当に改善されましたが、状況は本当に変わりました。 血栓除去術とそれがどれほど成功したかにより、より多くの情報が得られます。 他にもたくさんのデータがあります。 最初に取り組んだのは、患者の最初の研究に適したプロトコルをまとめることです。 これは安全性の研究であり、安全性の研究として設計されています。 これは従来の用量漸増試験です。 最初は低用量から始めて、中用量に移行し、高用量を行っていきます。 我々には 4 つのコホートがあり、各コホートは 4 人の患者で構成され、そのうち 3 人は治療レジメン、1 人はプラセボです。 最初の 4 人のグループから始めて、安全を確認してから、次のグループに進みます。 高用量に達したら、すべてが機能していると仮定して、それを繰り返します。 だからこそ4つのコホートがあるのです。 さて、すべてが完璧であれば、16 件の科目があります。 これは大規模な研究を意図したものではありません。 これは、当社が CNS (中枢神経系) 疾患の治療用エクソソームを臨床に導入する企業の最初の軸であることを証明することを目的としています。
FDA にはエクソソームに関する経験があまりありません。 クリニックに存在するエクソソームはそれほど多くありません。 これは安全性研究ですが、投資家の観点からも考えなければなりません。FDA が安全性研究として気にするかどうかに関係なく、患者とすべての投資家は有効性が示されたかどうかに関心を持つことになるからです。 安全性は企業資料の 1 項目になります。 しかし、FDA の観点からすると、それはデッキ全体です。 安全性と有効性を考えなければなりません。 しかし、安全性の観点から、最も均質な患者集団を取得できるかどうか、安全性の観点から多くのノイズや背景ノイズを取り除くことができるかどうかを確認したいと考えました。 エクソソームは新しいものであり、そこに入るのは新しい様式です。 私たちは FDA の細胞および遺伝子治療部門の管轄下にあります。 彼らは私たちにゆっくりと進むことを望んでおり、すべてがゆっくりと進むことを望んでいます。 脳卒中などで死亡するかどうかに関わらず、非常に重篤な副作用が起こると、彼らは私たちに中止して、それが急務の治療ではないことを確認するよう求めます。 小規模な研究を行うのに 2 年もかかる必要がないように、非常に深刻なノイズや、私が言うところのバックグラウンド ノイズを確実に取り除きたいと考えています。 それが私たちを血栓除去術の患者に導いたのです。 血栓除去術を受ける患者は、血栓除去術を受けるために特定のプロフィールを持っている必要があり、それ自体が外傷となる可能性があります。
血栓除去術の患者集団はおそらく当社製品の真の利点を示すのに適切な集団ではありませんが、おそらく安全性研究には適切な集団です。 私たちは血栓除去術の用量を漸増させています。 これは、私が広告委員会と PI に特に力を入れているところです。 私たちは今、彼らが血栓除去術を行うのが得意であることを知っています。 彼らはもう、TICI（脳梗塞スケールにおける血栓溶解度）のスコアさえ心配しません。 彼らの再灌流率はそこにあります。 彼らは絶対的なのです。 しかし、それを行っても、解決率は約 50% にすぎません。 人口の 50% は、修正されたランクとスケールが 2 未満に解決されています。 残りの50％はどうでしょうか？ 私たちのプロトコールはまさにそこにあり、これは過去 5 年間に出版されたすべての文献に含まれていると思います。 私たちは、エンドポイントである 90 日目に予後不良となる人口の 50% を特定するのに役立つ何かがあるかどうかを理解しようとしています。 それができれば、製品の真の有効性を示すことができます。 私たちがブレインストーミングの多くを行っているのは、それをどのように行うかということです。 完璧な予後予測者は存在しませんが、予後が悪い可能性のある予測者を見つけて特定するために私たちにできることはあるからです。 そして、何もありません。 私は、実際にそのようなことを試み、予後が低いまたは悪い患者を理解して特定しようとする臨床研究のプロトコルを見たことがありません。 それが、この小規模な最初の研究で私たちの能力を示すのに役立つと思います。
なぜAB126には虚血性脳卒中に対する治療の可能性があると考えられるのでしょうか?
すべては当社の最高科学責任者、同社の創設者であるスティーブン・スティス博士から始まります。 スティス博士は 40 年近く細胞治療の分野に携わっています。 彼は約 20 年間、神経幹細胞の研究に取り組んでいます。 この人はこの分野で豊富な経験を持っています。 私が会社の CEO になった理由の 1 つは、この男の経験と、当社の製品の複雑さのためです。 これらすべてには多くの要因が関係していますが、私が述べたように、彼は約 20 年間にわたって神経幹細胞の研究を行ってきました。 彼は実際、2009 年に遡っていくつかの論文を発表し、神経幹細胞が脳卒中モデルに非常にプラスの効果をもたらすことを示しました。 しかし、私たちが発見したのは、幹細胞自体は脳卒中や梗塞領域には到達しなかったものの、梗塞領域には依然としてこの利点があったということです。 2 と 2 を組み合わせると、幹細胞によって生成される何かが、この療法で脳卒中を積極的に治療することを可能にします。 そして、時間が経つにつれ、最終的にはそこで細胞外小胞が生成され、それがこの治療効果の多くに大きく関与していることがわかりました。
約6、7年前、彼らはエクソソーム会社を立ち上げました。 すべての細胞外小胞ではなく、特定のサイズを持つエクソソームに特に注目しています。 これらのエキソソームは、神経幹細胞に由来すると思われる多くの生体分子やタンパク質を外表面に保持しています。 すべての細胞はエクソソームを非常によく生成します。 エキソソームは、何よりもまず、同種の細胞の伝達と制御に使用されます。 それらは、それらを作った親の細胞の特徴の足跡を持つことになります。 したがって、神経幹細胞は、CNS 領域で機能するのに理想的な特性を備えることになります。 また、血液脳関門の通過を容易にするのにも役立ちます。 外面にはそれを可能にするマーカーがあります。
現在進行中の興味深いことが 3 つあります。 私たちの投与経路は全身性であるため、急性症状に対しては現在、点滴注入を行っています。 私たちは何よりもまず、血液脳関門を越えた促進に注目します。 抗炎症特性により、急性傷害であっても慢性傷害であっても、傷害領域への移動を可能にするいくつかのタンパク質が外表面にあります。 脳内の炎症領域に抗炎症作用が見られるため、私たちはある程度の抗炎症作用を持っています。 その領域に入ると、主にニューロンに対する指向性が見られ、他のグリア細胞にもある程度の指向性が見られますが、主にニューロンに対する指向性の効果が見られます。 これらすべてのことから、脳の症状を治療するのに理想的です。 現在、脳卒中のような急性の損傷が発生していますが、慢性的な損傷の一部であっても、これらは非常に複雑で多因子の状態です。 たくさんのことを進めている。 おそらく、特に脳卒中の超急性期または急性期において、神経保護剤だけが単独で効果を発揮すると考えるのは困難です。
しかし、神経保護剤だけでなく、抗炎症剤としても機能し、さらに再生能力も備えた製品があれば、それは非常に大きな成果となる可能性があります。 それがこれです。 エクソソームはそれほど複雑なのです。 製薬会社やバイオテクノロジーが、これらすべての要素を備えた製品を 1 つで作る能力があるとは信じていません。 しかし、生物学はそうします、そして明らかに母なる自然はそうします。 私たちは体がすでに作っているものを利用しているだけです。 私たちの体は脳内でこれらのエクソソームを生成しますが、幹細胞はありますが、同じ再生能力はありません。 私たちが年齢を重ねるにつれて、これらの幹細胞の再生能力はますます低下します。 私たちはそれをさらに強化しています。 私たちがやっていることはそれだけです。 私たちは、これらの再生能力だけでなく、抗炎症能力や保護能力も備えたエクソソームをさらに多く導入しています。
わかりやすくするために転写を編集しました。
参照
1. アルナ バイオは、リード プログラム AB126 の FDA による IND 認可を発表し、神経学的適応症に対する初のエクソソームのヒト臨床試験への参加が可能になります。 ニュースリリース。 アルナバイオ。 2024 年 1 月 16 日に公開。2024 年 1 月 23 日にアクセス。 https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/01/16/2809846/0/en/Aruna-Bio-Announces-FDA-Clearance- of-IND-for-Lead-Program-AB126-Enabling-the-First-Exosome-to-Enter-in-Human-Clinical-Trials-for-a-Neurological-Indication.html
1706098579
#スティーブンフロム脳卒中治療におけるAB126とエクソソームについて
2024-01-24 12:07:03