シティ・オブ・ホープ、最高齢の血液がんを治癒し、HIV寛解を達成

米国最大のがん研究・治療機関のひとつであるシティ・オブ・ホープ®は、希少遺伝子を持つドナーからの血液幹細胞移植を受け、血液がんを治癒し、その後HIVの寛解を達成した最高齢者を治療しました。突然変異。 本日NEJMに掲載された研究は、HIV耐性のあるドナー細胞を用いた幹細胞移植の前に、強度を下げた化学療法を受ける血液がんの高齢者は、HIV感染が治癒する可能性があることを実証している。

カリフォルニア州デザートスプリングスのポール・エドモンズさん（68歳）は、稀な遺伝子変異であるホモ接合性CCR5デルタ32を持つ幹細胞の投与を受けて、急性骨髄性白血病とHIVの寛解を達成した世界で5人目となる。その変異により、その変異を持つ人々は耐性を獲得する。 HIV感染に至るまで。 エドモンズは最も長く HIV に感染していた人物でもあります -; 31年以上 -; この5人の患者の中には。

これら5人の患者の中で「シティ・オブ・ホープの患者」として知られるエドモンズさんは、2019年2月6日にシティ・オブ・ホープで移植を受け、現在は白血病が治癒したと考えられている。 エドモンズさんは約 3 年前に HIV の抗レトロウイルス療法を受けるのをやめており、5 年間抗レトロウイルス薬の服用をやめた後は HIV が治癒したとみなされます。

」シティ・オブ・ホープの事例は、高齢であっても、長年HIVとともに暮らした後であっても、HIVから寛解を達成することが可能であることを示している」とシティ・オブ・ホープの感染症部門の臨床教授であるジャナ・K・ディクター医師は述べた。 「さらに、HIVと癌で寛解した他の4人の患者が受けた治療よりも低強度の治療法で寛解を達成できる。 HIV感染者の寿命が延び続けるにつれて、血液がんに対する個別化された治療の機会が増えるでしょう。」

エドモンズの医療チームにとって、これはエドモンズの年齢とHIV感染期間に応じて治療を調整する必要があることを意味した。 シティ・オブ・ホープの数十年にわたるがんとHIVの高齢者の治療に関する専門知識 – シティ・オブ・ホープ遺伝子治療センター所長のジョン・A・ザイア医学博士、アーロン・D・ミラーおよびイーディス・ミラー遺伝子治療委員長、その他の医師らが主導した取り組み。 この研究は、エドモンズの治療と白血病と HIV の両方の寛解を助ける上で非常に貴重であることが判明しました。

シティ・オブ・ホープの血液学者で白血病部門の助教授で研究著者でもあるアーメド・アリビ医師のケアの下、エドモンズさんは移植を受ける前に寛解させるために3つの異なる治療法を受けた。 この治療は患者が寛解を達成するために必要であり、その後、患者はがんの治癒を目的として移植に進むことができます。

エドモンズさんは移植前に、高齢の血液がん患者の治療のためにシティ・オブ・ホープやその他の移植プログラムによって開発された、化学療法ベースの強度を下げた移植レジメンを受けた。 強度を下げた化学療法により、高齢患者にとって移植がより耐えやすくなり、移植に伴う合併症の可能性が減ります。

移植のために、アリビと彼のチームはシティ・オブ・ホープの非血縁ドナー骨髄移植プログラムと協力した。 監督：モンツル・M・アル・マルキ医学博士 – 患者に完全に適合し、一般人口のわずか 1 ～ 2% にしか見られない稀な遺伝子変異を持ったドナーを見つけることです。

この変異により、この変異を持つ人々はHIVに感染しにくくなります。 CCR5 は CD4+ 免疫細胞上の受容体であり、HIV はその受容体を使用して免疫系に侵入し、攻撃します。 しかし、CCR5 の変異によりその経路が遮断され、HIV の複製が停止します。

エドモンズ氏には、感染症と闘う白血球の一種であるドナーのTリンパ球が患者の細胞を攻撃することで起こる移植片対宿主病によって引き起こされる軽度から中程度の副作用があった。

エドモンズさんはまた、「完全なキメリズム」を達成しました。これは、彼の骨髄細胞と血液幹細胞がすべてドナーに由来することを意味します。

シティ・オブ・ホープの血液悪性腫瘍研究所所長であり、血液学・造血細胞移植学科の教授であるスティーブン・J・フォーマン医師は、シティ・オブ・ホープによる長年にわたるいくつかの研究イニシアチブの融合が、同機関をこの瞬間に導く助けとなったと指摘した。 。

シティ・オブ・ホープとその他の機関は、10年前に高齢者に対する幹細胞移植の実施を開始し、成功を収めた。これは、この集団に対する集中的かつ高リスクの処置であり、それまで前代未聞であった。 私たちは80代の患者の移植治療を行ってきましたが、これはシティ・オブ・ホープがより多くの患者に治療を拡大することに重点を置いていることに加え、最も弱い立場にある人々に対しても思いやりのある最高級のケアを行っているためです。」

スティーブン・J・フォーマン医学博士、シティ・オブ・ホープ血液悪性腫瘍研究所所長

「シティ・オブ・ホープはそこで止まらない。私たちの研究者は、他の研究活動の中でも特に、自然にHIVに耐性を持たせる遺伝子変異を持つ幹細胞の作成に取り組んでいる」と同氏は付け加えた。

これらのマイルストーンには次のものが含まれます。

• シティ・オブ・ホープは、エドモンズが急性骨髄性白血病の前に患っていた、白血病に進行する可能性のある血液疾患である骨髄異形成の高齢患者に対して強度を下げた治療法を実施した米国で最初の施設の1つである。
• シティ・オブ・ホープの幹細胞移植センター所長であり、血液学および造血細胞移植のヤン＆メイス・シーゲル教授である中村龍太郎医師は、移植が骨髄異形成症候群の高齢者の標準治療となり得ることを実証した全国治験を主導した。メディケアが高齢者向けの治療法を承認する。
• シティ・オブ・ホープは、HIV 関連リンパ腫患者に対して、自分の幹細胞を使用する効果的で治癒力のある自家移植を米国で最初に実施したセンターの 1 つです。 多くのセンターが依然として患者を低強度で治癒効果のない治療アプローチで治療していた頃、シティ・オブ・ホープは – 。 フォーマンと、シティ・オブ・ホープ・オレンジカウンティの血液学担当エグゼクティブ・メディカル・ディレクターであるアムリタ・クリシュナン医師が率いる研究チームは、自家移植を使用すれば死亡するHIV関連リンパ腫患者の治療に使用できることを実証することで、そのパラダイムに異議を唱えた。
• シティ・オブ・ホープはまた、HIVおよび血液がんの患者を対象とした、ドナーの幹細胞を使用する自家および同種幹細胞移植に関する国立がん研究所が後援する2件の臨床試験の主要な国家共同代表者でもあった。 シティ・オブ・ホープの政務担当副社長で血液学教授のジョセフ・アルバルナス医師が主導したこれらの試験は、この脆弱な患者集団を管理する最善の方法に関する全国的な治療基準の変化につながった。

シティ オブ ホープの血液幹細胞および骨髄移植 (BMT) プログラムでは、これまでに 19,000 件近くの移植が実施されており、国内最大規模のプログラムの 1 つとなっています。 国際血液骨髄移植研究センターによると、シティ・オブ・ホープでは毎年優れた移植成果が得られています。

BMT の専門知識に基づいて、City of Hope はキメラ開発のパイオニアでもあります。 抗原 受容体（CAR） T細胞 血液がんや固形腫瘍の治療に。 シティ・オブ・ホープではこれまでに1,200人以上の患者がCAR T細胞療法を受けている。

シティ・オブ・ホープの科学者らは、細胞免疫療法の専門知識を活用して、前臨床研究でHIV感染細胞を標的にして殺傷し、HIVを制御できるキメラ抗原受容体CAR T細胞も開発した。 CAR T細胞療法を用いたシティ・オブ・ホープの臨床試験は、抗レトロウイルス療法なしでHIV患者に生涯にわたるウイルス抑制を提供できる可能性があり、今年後半に開始される予定である。

シティ・オブ・ホープ細胞医学研究所所長のアンジェロ・カルドーソ医学博士も研究著者であり、エドモンズのHIV寛解を確認する多くの実験を行った。

1708056694
#シティオブホープ最高齢の血液がんを治癒しHIV寛解を達成
2024-02-16 03:55:00