研究者は、予後が異なるシェーグレン症候群 (SS) の 3 つの異なるサブグループを特定しました。 これらの患者を層別化する以前の取り組みは報告された症状に基づいていたが、この新しい分析は臨床的および生物学的症状を方程式に追加した初めてのことである。
3 つの異なる患者クラスターは、B 細胞活動性疾患で症状負荷が低い患者 (BALS)、全身性疾患活動性が高い患者 (HSA)、および全身性疾患活動性が低く症状負荷が高い患者 (LSAHS) です。 各グループは、疾患の進行やリンパ腫の発生率など、異なる長期転帰を示しました。
の 調査結果が発表されました で ランセットリウマチ学 3月1日。
別々のコホートで導出および検証
ビセートル病院とパリ・サクレー大学（フランス・パリ）のヤン・グエン医学博士率いる研究者らは、フランスのパリ・サクレーコホート（集学的診断に参加したSSの疑いのある患者グループ）からのデータを用いて、異なるサブグループを特定した。フランス国立希少全身性自己免疫疾患紹介センターでのセッションで、1999 年から 2022 年の間に採用されました。
ヤン・グエン医師
この研究には、2002年の米国・欧州コンセンサスグループのSS基準を満たし、欧州リウマチ学会連合（EULAR）シェーグレン症候群疾患活動性指数（ESSDAI）およびEULARシェーグレン症候群患者報告指数（ESSPRI）スコアを組み入れ時に有した患者のみが含まれた。 研究者らはSSに関連する他の自己免疫疾患を患う患者を除外した。
研究者らは、患者が報告した症状、臨床パラメータ、生物学的データなどの 26 の変数を使用して、異なるサブグループを特定しました。
次に研究者らは、2006年に設立されたフランスの全国多施設前向きコホートであるシェーグレン症候群の全身兆候と進化の評価（ASSESS）コホートで同じ方法論を使用してサブグループを検証した。その後、疾患活動性（ESSDAIによって測定）と患者の活動性の変化を比較した。 5年間の追跡期間にわたるグループ間の許容可能な症状状態（ESSPRIによって測定）、および15年間の追跡期間にわたるリンパ腫発生率の差異。
全身性疾患が高く、症状が軽い患者の症状は悪化する
この研究には最終的に、Paris-Saclay コホートから 534 人の患者と、ASSESS コホートから 395 人の患者が参加しました。 どちらのグループも患者の 94% が女性で、年齢中央値は 53 ～ 54 歳でした。
Paris-Saclay グループでは、205 人の患者が BALS、160 人が HSA、169 人が LSAHS に分類されました。 ASSESS コホートでは、BALS が依然として最大のグループ (患者 186 人) であり、HSA (患者 158 人) がそれに続きました。 第 2 コホートでは 51 人の患者のみが LSAHS として分類されました。
ASSESSコホートにおける5年間の追跡調査中、全身性疾患活動性はHSAクラスターでは改善し、BALSクラスターでは悪化しましたが、LSAHSクラスターでは大きな変化はありませんでした。 BALS群は、追跡調査中に患者が許容できる症状状態に重大な変化を経験した唯一のグループであった。BALS患者の49%は包含時にESSPRIスコアが5未満であったが、この割合は60ヵ月目では36%に低下した。
この研究結果は、「主に全身症状を呈する患者であっても、症状の負担は大きく、無視すべきではないという事実を浮き彫りにしている」と著者らは書いている。
この研究で確立された 3 つのカテゴリーは、以前の研究とはあまり相関していませんでした。 症状に基づく層別化 著者らは、SS患者の調査で、この状態に関連する5つの最も一般的な症状、つまり痛み、疲労、乾燥、不安、うつ病を調べたと指摘した。
「私たちの3つのクラスターのそれぞれには、高い症状負荷、疲労を伴う乾燥が支配的なサブグループ、および疲労を伴う痛みが支配的なサブグループの患者が存在していた」と研究者らは書いている。 「この発見は、患者が報告した転帰と全身性疾患活動性との間の相関性が低いことと一致している。」
BALS群では186人中5人（3%）がリンパ腫と診断され、中央値70か月の追跡調査後に診断され、HSA群では158人中6人（4%）が中央値23か月後に診断された。フォローアップ。 LSAHS グループにはリンパ腫の症例はありませんでした。
「注目すべきことに、BALSクラスターではリンパ腫がHSAクラスターよりも遅く発生し、5年後、このクラスターの全身症状は包含時のHSAクラスターのものと類似する傾向があった」と著者らは付け加えた。 「したがって、BALS クラスターは病気の初期段階を示している可能性があり、より全身的な表現型に進行するリスクを抱えています。」
患者をサブグループ化するための「最初のステップ」
メリーランド州ボルチモアのジョン・ホプキンス医療センターのジェローム・グリーン・シェーグレン症候群センター所長であるアラン・ベア医学博士は、この研究についてコメントし、これらの3つのサブグループは臨床医が実際に見ているものと「共鳴」したと述べた。 一部の患者は、最小限の症状しか報告していないにもかかわらず、「非常に顕著な」検査結果が得られる場合があります。 逆もまた同様です。つまり、全身性疾患活動性の兆候がなく、症状負荷が高い患者です。 これらの患者を別の方法で管理すべきかどうかは「依然として重要な問題である」と同氏は述べた。
アラン・ベア医学博士
「臨床的特徴の点で比較的均質な患者グループがあれば、それが根底にある病因への類似性にもつながり、特定の患者サブグループを対象とした治療につながる可能性があることが期待されています」と同氏は付け加えた。
もう一つのアプローチは、SS患者全体の分子変化を直接観察し、それらが臨床的特徴とどのように相関するかを調べることである可能性があるとBaer氏は指摘した。
同氏は、この研究はSSサブグループを最も適切に定義する方法を見つけ出すための「第一歩」であると述べ、「やるべきことはまだある」と付け加えた。
この研究は、Fondation pour la Recherche Médicale、フランス保健省、フランス リウマチ学会、Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaining、Medical Research Council UK、およびリウマチ研究財団の資金提供を受けました。 研究著者らは、さまざまな製薬会社との財務関係を明らかにした。 ベア氏には関連する開示はなかった。
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#シェーグレン症候群の患者は異なるサブグループに分類される
2024-03-20 09:13:35