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わかりました！ MDA5 自己免疫および新型コロナウイルス感染症パンデミックと同時発生の間質性肺炎 (MIP-C) による致死例の患者の肺の高解像度コンピューター断層撮影。 クレジット: Gabriele De Marco、リーズ生物医学研究センター、リーズ教育病院 NHS トラスト
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MDA5 自己免疫および新型コロナウイルス感染症パンデミックと同時発生の間質性肺炎 (MIP-C) による致死例の患者の肺の高解像度コンピューター断層撮影。 クレジット: Gabriele De Marco、リーズ生物医学研究センター、リーズ教育病院 NHS トラスト
プラディプタ・ゴーシュ医師は、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部のオフィスに座り、地球の裏側からの要請について検討した。
カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の医学科および細胞・分子医学科の教授であるゴーシュ氏は、英国リーズ大学の研究リウマチ学の教授であるデニス・マクゴナグル博士から電子メールを受け取りました。
それは国際的な協力を開始し、これまで見落とされていた新型コロナウイルス関連症候群を明らかにし、2016 年に論文を発表した。 eバイオ医学。
マクゴナグルさんは、新型コロナウイルス関連の謎について協力することに興味があるかどうか尋ねた。 「彼は、軽度の新型コロナウイルス感染者が出ていると私に言いました」とゴーシュ氏は語った。 「彼らはヨークシャーの人口の約90％にワクチン接種を受けていたが、今ではMDA5と呼ばれる非常に稀な自己免疫疾患、つまり新型コロナウイルスに感染したかどうかもわからない、あるいは新型コロナウイルスにさらされたかどうかすら覚えていない患者に自己抗体関連皮膚筋炎（DM）が見られるようになった。それ。”
マクゴナグル氏は、肺に重度の瘢痕を残した患者について語り、その中には発疹、関節炎、筋肉痛などのリウマチ症状を呈する患者もおり、間質性肺疾患を伴うことが多いと語った。 彼は、MDA5 陽性皮膚筋炎と新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) との間に関連性があるかどうか知りたいと考えていました。
「DMはアジア系、特に日本人と中国人によく見られます」とゴーシュ氏は言う。 「しかし、マクゴナグル博士は白人における感染者の爆発的な傾向に注目していました。」
「しかし、それは最も問題ではありません」とゴーシュ氏は言いました。 「なぜなら彼は『ああ、ところで、これらの患者の中には急速に進行して死に至る人もいる』と言ったからです。」
ゴーシュは、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部のネットワーク医学研究所の創設所長です。同研究所には、高精度計算システム ネットワーク センター (PreCSN – ネットワーク医学研究所内の計算の柱) の本拠地があります。 PreCSN の特徴的な資産は、BoNE (Boolean Network Explorer) です。これは、あらゆる形式のビッグ データから実用的な洞察を抽出するための強力な計算フレームワークです。
「BoNEは、グループ内の患者を区別する要因を無視しながら、グループ内の全員に共通（共有）しているものを選択的に特定するように設計されています」とゴーシュ氏は説明した。 これまでのBoNEの応用により、ゴーシュ氏と彼女のチームは、成人と小児における他の新型コロナウイルス関連の肺症候群と心臓病症候群をそれぞれ特定することができた。
リウマチ専門医として、マクゴナグルは炎症および自己免疫疾患を専門としています。 彼の専門知識とネットワーク医学研究所の計算能力は、パンデミック後の炎症性診断と自己免疫診断の急増を調査する上で優れたコラボレーションであることが証明されました。 ゴーシュ氏は、マクゴナグル氏の患者名簿はすべて英国の国民医療制度（NHS）に所属しており、調査を促進するのに役立ったと述べた。
「NHSには、大規模な人口の包括的な医療記録を含む一元化された医療データベースがあり、研究目的での健康データへのアクセスと分析が容易になります」とゴーシュ氏は説明した。
ゴーシュとマクゴナグルはチームを結成して、実際にまったく新しい症候群であることを発見し、調査しました。 カリフォルニア大学サンディエゴ校のチームには、論文の共同筆頭著者であるPreCSN暫定所長のサプタルシ・シンハ博士と、リーズ大学で実験リウマチ学の研究フェローシップを行っていたポーラ・デビッド・ラモス医学博士が含まれていた。リウマチ筋骨格医学研究所。
カリフォルニア大学サンディエゴ校のチームには、PreCSN に所属する 2 人の学生、エラ・マクラーレンも含まれていました。 学部生 医師兼科学者を志すサハール・タヘリ、ジェイコブス工学部コンピューターサイエンス工学科の大学院生。
この研究は、マクゴナグル研究室が MDA5 に対する自己抗体を検出することから始まりました。MDA5 は RNA 感知酵素であり、その機能には COVID-19 やその他の RNA ウイルスの検出が含まれます。 60 人のグループのうち合計 25 人の患者が、間質性肺疾患としても知られる肺瘢痕化を発症しました。 ゴーシュ氏は、肺の傷跡は進行性の線維症によりグループ内の8人が死亡するほどひどいものだったと指摘した。 彼女は、MDA5 自己免疫疾患の臨床プロファイルが確立されていると述べました。
「しかし、これは違いました」とゴーシュは言いました。 「行動も進行速度も、そして死亡者数も異なっていました。」
ゴーシュとカリフォルニア大学サンディエゴ校のチームは、BoNE とともにマクゴナグルのデータを調査しました。 彼らは、最高レベルの MDA5 反応を示した患者は、高レベルのインターロイキン 15 も示していることを発見しました。
「インターロイキン-15は、2つの主要な免疫細胞タイプを引き起こす可能性があるサイトカインです」と彼女は説明した。 「これらは細胞を疲弊の瀬戸際まで押し上げ、進行性の特徴として非常に頻繁に見られる免疫学的表現型を生み出す可能性があります。 間質性肺疾患または肺の線維症です。」
BoNE により、研究チームはヨークシャー症候群の原因を特定し、防御的な一塩基多型を特定することができました。 発見の権利により、研究グループはこの状態に「MDA5自己免疫および新型コロナウイルス感染症と同時発生する間質性肺炎」という名前を付けることができた。 これは略してMIP-Cであり、「『ミプシー』と発音します」とゴーシュ氏は述べ、この名前は別の新型コロナウイルス関連の子供の症状であるMIS-Cと結び付けるために造られたと付け加えた。
ゴーシュ氏は、MIP-Cが英国に限定される可能性は極めて低いと述べた。 MIP-C の症状の報告は世界中から寄せられています。 同氏は、研究チームが原因物質としてインターロイキン15を特定したことで、治療研究が活性化することを期待していると述べた。
詳しくは：
Paula David et al、MDA5 自己免疫および新型コロナウイルス感染症パンデミックと同時発生の間質性肺炎 (MIP-C)、eBioMedicine (2024)。 DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105136
雑誌情報:
Eバイオ医学
1715275990
#コラボレーションにより全く新しい新型コロナウイルス関連症候群が明らかになった
2024-05-09 16:55:04