重要なポイント:
- 従来の新生児スクリーニングは生化学マーカーに依存しており、初期の代謝シグナルが欠如している多くの遺伝的要因による疾患を見逃す可能性があります。
- 次世代シークエンシングを使用した新生児ゲノムスクリーニングは、検出率の向上と多様な集団にわたる実現可能性の増大を示しています。
- gNBS は有望であるにもかかわらず、第一選択のスクリーニング ツールになるまでに、コスト、所要時間、倫理的配慮などの障壁に直面しています。
次世代シークエンシングは、定期的な新生児スクリーニング (RNS) を改善できるツールとして進化しました。 小児科の調査。1
症状が現れる前に遺伝性疾患を特定するために、毎年何百万人もの新生児に対して定期的なスクリーニングが行われています。伝統的に、これらのプログラムは生化学マーカーを利用して状態を特定しますが、この方法は遺伝的に引き起こされる疾患を検出するには適切ではないという懸念が生じています。
「従来の NBS 法は、測定可能な生化学的異常に依存するため本質的に制約があります」と復旦大学小児病院の研究者 Zhelan Huang 博士は述べています。 「フェニルケトン尿症や先天性甲状腺機能低下症などの疾患には効果的ですが、多くの遺伝病は新生児期に検出可能な代謝シグナルを生成しません。」
新生児ゲノムスクリーニングへの移行
このレビューは、従来の NBS からゲノム NBS (gMBS) への移行を強調するために実施されました 2。この方法は、分子生物学技術を使用して患者の DNA 内の特定の遺伝子変異を同定することとして定義されており、検査ごとの疾患検出能力の大幅な向上に関連付けられています。
スクリーニングコストの低下と配列決定技術の向上に伴い、複数の国で gMBS への注目が高まっています。これにより、地域の遺伝的状況に適応したモデルをテストする一連の gNBS プロジェクトが行われ、多くの場合、事前に定義された遺伝子パネルを使用した全エクソーム シーケンスまたは全ゲノム シーケンス (WGS) が使用されました。
これらのプログラムには、ゲノム配列決定の有用性についての経験的証拠を提供するために米国国立衛生研究所によって開始された研究が含まれています。これらのプログラムの最初のものは、新生児の免疫不全のスクリーニングを評価しました。これらの表現型は、人生の早期に診断することが難しいことが多いためです。
標準スクリーニングに対する検出の利点
研究者らはまた、標準的な gNBS では見逃された 4 人の患者における gNBS による検出を強調し、この方法の価値の証拠を提供しました。さらに、あるプロジェクトでは、治療可能および治療不可能な小児期発症疾患およびキャリア設定に対して gNBS を実行するための 954 遺伝子パネルを開発し、既存の方法では捉えられない症状を発見する有効性を発見しました。
大規模上映プログラムと実現可能性
専門家は、これらの発見をさらに大規模なプロジェクトで拡張することを計画しています。これには、最近その結果を発表した「すべての新生児における希少疾患に対するゲノム均一スクリーニング」プログラムが含まれます。最初のコホートには4000人の新生児が含まれており、その家族の72％が参加に同意した。
参加者の間で99.6%のゲノム解読成功率が報告され、事前に定義された遺伝子パネルからは3.7%のスクリーニング陽性率が報告されました。これらの結果は、中国、一部のヨーロッパ諸国、およびその他の地域での予備的な取り組みと並行して、多様な患者集団にわたるNBSのゲノム配列決定の実現可能性に関する証拠を提供しています。
研究者らによると、これらの調査結果は課題と機会を浮き彫りにしているという。 gNBS は現在、二次層のスクリーニング ツールとみなされていますが、時間の経過とともに第一選択のモダリティに進化する可能性があります。
今後の方向性
現在、gNBS はコスト、所要時間、遺伝子と疾患の選択原則、倫理的および心理的考慮事項、重要性が不確かな変異体の解釈によって制限されています。ただし、テクノロジーを最適化し、臨床現場への gNBS の導入をサポートする研究が続けられています。
「コストの低下と支援政策の枠組みの洗練により、gNBSは将来、従来のNBS手法と徐々に統合され、さらにはそれに取って代わられると予想される」と研究者らは書いている。
参考文献
- 小児科調査レビューは、次世代シーケンスによる新生児スクリーニングの将来を浮き彫りにしています。小児科の調査。 2026 年 1 月 19 日。2026 年 1 月 22 日にアクセス。https://www.eurekalert.org/news-releases/1113112
- Huang Z、Zhou W. 新生児スクリーニングにおける次世代シーケンス: 現状、課題、および将来の展望。 小児科の調査。 2026.doi:10.1002/ped4.70030
1769444737
#ゲノム配列決定は新生児スクリーニングを変革する可能性がある
2026-01-26 16:09:00