イースタンフィンランド大学の生物医学研究所の最近の研究は、糖質コルチコイド受容体が状況に応じて前立腺がんの進行を促進および阻害できることを示しています。
グルココルチコイドは、薬物としても使用されるステロイドホルモンです。それらの強力な抗炎症効果により、合成グルココルチコイドは世界中で最も処方されている薬物グループの1つであり、癌療法の副作用を軽減するためにも使用されます。
体内のグルココルチコイドの効果は、DNAに結合し、遺伝子転写を変化させ、それによって多くの重要な機能に影響を与えるグルココルチコイド受容体を介して媒介されます。
ステロイド受容体にはアンドロゲン受容体も含まれ、その多動性は、前立腺癌の病因と進行に寄与する主な因子です。したがって、アンドロゲン受容体阻害は前立腺癌を標的とする薬物療法の主な目標ですが、前立腺癌もそのような治療に耐性になる可能性があります。この耐性は、多くの場合、アンドロゲン受容体を置き換えて癌促進因子自体になることができるグルココルチコイド受容体によって促進されます。
これらの発癌性、または癌促進グルココルチコイド受容体の効果は、アカデミーの研究フェローであるイースタンフィンランド大学のDocent Ville Paakinahoが率いるPaakinaho Labが含む、世界中の多くの研究グループによって研究されています。以前の研究では、アンドロゲン受容体の活性が薬物療法によって阻害されている前立腺癌におけるグルココルチコイド受容体の機能に焦点を当ててきました。
しかし、前立腺癌におけるアンドロゲンとグルココルチコイド受容体の間のクロストークは、研究で見落とされています。」
イースタンフィンランド大学のヴィルピープル
で公開 ゲノム研究Paakinaho Labによる最近の研究では、この知識のギャップに対処し、ゲノム全体の深いシーケンス技術とシングルセルゲノミクス法の両方を利用しました。
アンドロゲンとグルココルチコイド受容体の両方が同時に活性化されると、前立腺癌細胞のグルココルチコイド受容体の結合部位の数が2倍になりました。この効果は、DNAの調節領域を活性化するアンドロゲン受容体によって媒介され、グルココルチコイド受容体がDNAに結合することを可能にしました。アンドロゲン受容体が活性化されていない場合、グルココルチコイド受容体はこれらの調節領域に結合できませんでした。グルココルチコイド受容体の新しい結合部位は、遺伝子転写の調節にも影響を与えました。両方の受容体の活性化は、特定の遺伝子の転写調節に相乗的に影響を与えました。つまり、アンドロゲンとグルココルチコイド受容体の結合効果は、個々の効果よりも大きかったです。これは、がん細胞集団全体のレベルと個々の癌細胞のレベルで発生しました。
驚くべきことに、これらの相乗効果は、がん抑制遺伝子を標的とし、転写を増加させることがわかった。患者データを使用したバイオインフォマティクス分析は、これらの遺伝子のより活性な転写が前立腺がんの患者の生存にプラスの影響を与えたことを示しています。
したがって、グルココルチコイド受容体は前立腺癌の両刃の剣です。前立腺癌における薬剤耐性の発症を促進するため、発癌性の効果があることが示されました。しかし、本研究の結果は、アンドロゲンとグルココルチコイド受容体の間のクロストークが前立腺癌細胞分裂を抑制し、その結果、腫瘍の成長を抑制することを示しています。言い換えれば、グルココルチコイドの効果は、アンドロゲン受容体の活性に大きく依存しています。アンドロゲン受容体の存在下では、グルココルチコイド受容体は癌を抑制する効果がありますが、アンドロゲン受容体の存在がなければ、グルココルチコイド受容体は癌の生存を促進します。
「このクロストークの影響と、より良い治療法の開発においてこの知識をどのように活用できるかを理解することが重要です」とパキナホは言います。
この研究は、フィンランドの研究評議会、シグリッド・ジュゼリウス財団、がん財団フィンランドによって資金提供されました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Hiltunen、J.、 et al。 （2025）。アンドロゲン受容体を介したグルココルチコイド受容体の補助補助負荷は、前立腺癌細胞の転写反応を調節します。 ゲノム研究。 doi.org/10.1101/gr.280224.124。
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#グルココルチコイド受容体は前立腺がんの進行において二重の役割を果たします
2025-06-11 14:09:00