T細胞は、体中の細菌、ウイルス、がん細胞を追い詰める任務を計画し、実行できるため、一般に「暗殺者」または「殺人者」と呼ばれています。 T 細胞は強力であるかもしれませんが、現在の研究では、T 細胞が固体の環境に入ると、 腫瘍悪性腫瘍と戦うために必要なエネルギーを失います。
T 細胞は強力であるかもしれませんが、現在の研究では、T 細胞が固形腫瘍の環境に入ると、悪性腫瘍と戦うために必要なエネルギーを失うことが明らかになりました。
UNCラインバーガー総合がんセンターの細胞生物学および生理学准教授でがん細胞生物学プログラムの共同リーダーであるジェシカ・タクストン博士（MsCR）が率いる研究チームは、T細胞が腫瘍内でエネルギーを維持できない理由を理解することを目的としました。 腫瘍に関する専門知識を活用する 免疫 と代謝に関して、MPHのケイティ・ハーストと大学院4年生のエリー・ハントが率いるタクストン研究所は、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）と呼ばれる代謝酵素がT細胞に脂肪を燃焼させるのではなく、脂肪を蓄積させることを発見した。 エネルギー。
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「私たちの発見は、固形腫瘍のT細胞が適切にエネルギーを生成しない理由に関する長年の知識のギャップを埋めるものです」とThaxton氏は述べた。 「マウス癌モデルでACCの発現を阻害したところ、T細胞が固形腫瘍でより良好に生存できることが観察されました。」
Cell Metabolism 誌に発表された新しい発見と免疫療法戦略は、患者にとって複数の種類の T 細胞療法をより効果的にするために使用できる可能性があり、これにはチェックポイント療法とキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法の両方が含まれる可能性があります。
がん免疫療法の分野では、T細胞が固形腫瘍の内部にある場合、アデノシン三リン酸またはATPと呼ばれる細胞エネルギーを生成できないことが長い間知られていました。
2019年、タクストンの研究室は、最適な抗腫瘍機能を持つT細胞を研究した。 Cancer Immunology Research の出版物で、Hurst と Thaxton はプロテオミクス スクリーニングを使用して、これらの T 細胞の最適な抗腫瘍代謝に関連する酵素を特定しました。 このスクリーニングを通じて、2人は、ACC発現が腫瘍内でATPを生成するT細胞の能力を制限する可能性があることを発見した。 ACCは、多くの代謝経路に関与する重要な分子であり、細胞が脂肪を分解し、ミトコンドリアで脂肪をエネルギーの燃料として使用するのを妨げます。
「アセチルCoAカルボキシラーゼは、脂質の貯蔵と、それらの脂質を分解してエネルギーとしてクエン酸回路に供給することとの間のバランスを制御することができる」とタクストン氏は述べた。 「ACCが『オン』の場合、細胞は一般に脂質を蓄えます。ACCが『オフ』の場合、細胞はATPを作るためにミトコンドリア内の脂質を使用する傾向があります。」
共焦点イメージングにおけるハント氏の専門知識を利用して、研究チームは複数の種類の癌から分離された T 細胞内の脂質貯蔵を観察することができました。 この観察は、他の実験と同様に、T細胞が脂質を分解するのではなく貯蔵しているというチームの仮説を裏付けるものであった。
次に、Thaxton のチームは、CRISPR Cas9 を介した遺伝子欠失を使用して、画像から ACC を「削除」した場合に何が起こるかを調べました。 T 細胞内の脂質貯蔵量が急速に減少し、研究チームは、脂肪がミトコンドリアに再移動してエネルギー生成に使用されることを視覚化することができました。
Thaxton氏は現在、T細胞が固形腫瘍内で生存するためには脂質の「微妙なバランス」が必要であり、一定量の脂質はがん細胞の暗殺に専念し、低レベルの脂肪は蓄えられるように維持されているのではないかと仮説を立てている。
最新の発見は、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の強化に役立つことが証明される可能性がある。 この最先端技術は、がん患者から T 細胞を取り出し、研究室でそれらを改変して腫瘍細胞を探し出し、その細胞を再注入して患者のがんと闘います。 Thaxton の研究室からの予備データは、製造された T 細胞にも過剰な脂質貯蔵量が含まれていることを示しています。
研究室は、研究者がどのようにして患者の腫瘍のACC代謝スイッチを直接切り替え、細胞を取り出して体内に戻す必要をなくすことができるのかを理解するために、患者サンプルの調査を開始している。 しかし、研究者はまず、これがマクロファージなど体内の他の免疫細胞集団にどのような影響を与える可能性があるかを判断する必要があります。
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2024-03-19 06:53:49