カンジダ・アルビカンスを治療するためのテトラゾール オテセコナゾール | 画像クレジット: © David A Litman – © David A Litman – Stock.adobe.com。
テトラゾール オテセコナゾール (VT-1161) は、 カンジダ・アルビカンス、 で発表された最近の研究によると、 バイオ医薬品。
テイクアウト
C.アルビカンス 外陰膣カンジダ症（VVC）などのカンジダ血症の原因の50％以上を占めています。 女性の約 70% が生涯に少なくとも 1 回は VVC 感染を経験していると報告されており、危険因子には妊娠、抗生物質の頻繁な使用、経口避妊薬、妊娠糖尿病、不十分な治療が含まれます。
再発性 VVC はフルコナゾールを使用して治療されることが多いですが、この治療に対する耐性が増加していることがデータで示されています。 この抵抗は、多くの場合、次の能力に関連しています。 カンジダ 生物および抗生物質の表面にバイオフィルムを形成し、抗真菌剤の浸透を低減します。 したがって、新しい治療法の選択肢が必要です。
テトラゾール オテセコナゾールは、高い真菌特異性を備えた新世代の真菌 CYP51 阻害剤であり、in vitro での活性を示しました。 C.アルビカンス。 研究者らは、生物によって形成されたバイオフィルムを根絶する能力をさらに調査するために研究を実施しました。 C.アルビカンス 膣フルコナゾール耐性分離株。
の カンジダ 分離株は-80℃で保存し、ローズベンガル寒天培地（RB、Sigma-Aldrich、セントルイス、ミズーリ州、米国）上で維持しました。 研究者らは、リン酸緩衝生理食塩水（PBS、Oxoid Ltd.、ベイジングストーク、英国）で希釈を実施し、生存菌を特定しました。 カンジダ 細胞。
永続細胞は以下で同定されました。 C.アルビカンス 0.165 M モルホリノプロパンスルホン酸 (MOPS、Sigma-Aldrich Co.、セントルイス、ミズーリ州、米国) で pH 7 に緩衝化したアムホテリシン B (Amph B) でバイオフィルムを攻撃することによってバイオフィルムを除去します。 濃度は 5 ～ 200 μg mL-1 の間で測定されました。
次いで、バイオフィルムをＰＢＳで洗浄し、次いで掻き取り、３０秒間ボルテックスした。 生存細胞の数をウェル当たりの対数コロニー形成単位（CFU）として表し、持続細胞を定量化した。 Amph B 処理で生き残った細胞を使用して、二次バイオフィルム (B2) を作成しました。 CFU アッセイを利用して、48 時間ごとの B2 回収率を推定しました。
24 時間、B2 を 0.5、1、または 2 μg mL-1 のテトラゾール オテセコナゾールに曝露しました。 これは、薬物の除菌活性を評価するために行われ、% = (OD570 コントロール − OD570 サンプル / OD570 コントロール) × 100 として測定されました。OD570 コントロールと OD570 サンプルは、それぞれ未処理および処理済みバイオフィルムに基づいていました。
浮遊細胞および B2 由来細胞の接着能力も評価され、付着した細胞を移動させるテトラゾール オテセコナゾールの有効性が確認されました。 カンジダ 細胞。 ついに、 G.メロネラ 子宮内での薬物の抗真菌効果を評価するために生存アッセイが実施されました。
C.アルビカンス Amph B およびテトラゾール オテセコナゾールに対する最小発育阻止濃度 (MIC) は 2 μg mL-1 であり、子宮内での強力なバイオフィルム生成能力を示しています。 Amph B は、増殖のあらゆる段階で真菌細胞を殺すことができ、最も効果的な抗真菌剤の 1 つとなっています。 このため、 C.アルビカンス バイオフィルムは、最大 100 X MIC の Amph B 濃度を使用して攻撃されました。
成熟したバイオフィルム集団の約 0.001% が持続性であり、という考えを強化しています。 C.アルビカンス バイオフィルム中に存在する膣分離持続細胞。 B2 内の生細胞の数は時間の経過とともに増加し、3 日で一次バイオフィルム (B1) の値に達しました。
投与された薬剤の用量と一次および二次バイオフィルムの両方の除去との間に関連性が報告されています。 1 μg mL-1 のサブ MIC 濃度は、B1 の 70% の除菌と B2 の 55% の除菌に関連していました。 ただし、濃度を 0.5 μg mL-1 に下げると、両方のバイオフィルムの 40% が除去されました。
テトラゾール オテセコナゾールの投与はまた、 カンジダ ヒトケラチノサイト（HaCaT）由来の細胞。 0.5 μg mL-1 の用量では付着性の部分的な減少が報告されましたが、1 および 2 μg mL-1 の濃度ではほぼ 90% の置換と関連していました。 インビトロの安全性と有効性のデータも良好で、幼虫の生存率は最大 70% と報告されています。
これらの結果は、テトラゾール オテセコナゾールが以下の疾患に対して有効であることを示しています。 C.アルビカンス 隔離します。 研究者らは、再発性カンジダ症患者に対する代替治療選択肢として検討できると結論付けた。
参照
シノカ M、マイオーネ A、ガンビーノ E 他外陰膣カンジダ症における持続性カンジダ・アルビカンス細胞に対する VT-1161 の抗真菌効果に関する予備評価。 生物医学。 2024;12(2):389。 土井:10.3390/生物医学12020389
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#カンジダアルビカンス治療用テトラゾールオテセコナゾール
2024-02-28 19:01:09