カリウムチャネル薬は、うつ病を治療するための新しい希望を提供します

エゾガビンはまた、後部帯状皮質などの否定的な思考に関連する報酬センターと領域間の異常な接続性を低下させました。これらの発見は、カリウムチャネルオープナーが、うつ病と麻痺者のための新しい生物学に基づいた治療戦略を提供できることを示唆しています。重要な事実：新しいメカニズム： エゾガビンはKCNQカリウムチャネルを標的として脳の活動を調節します。報酬回路： 落ち込んだ患者の過活動ドーパミン関連の脳領域を正常化します。認知シフト： 報酬と負の感情ネットワークの間の接続性を低下させ、症状を緩和します。脳細胞活性を制御する脳内のカリウムチャネルを含むメカニズムは、シナイ山のIcahn医学部の研究者によって最近発表された2つの補完論文によると、大成人のうつ病症状を治療する新たかつ根本的に異なる方法を提供する可能性があります。「うつ病は壊滅的な公衆衛生の問題であり、病気を引き起こす脳の変化に対する私たちの理解はまだ非常に限られています」と、ミスター・シナイ山の発見と治療のためのうつ病および不安の治療のためのMD、ジェームズ・マロー博士は言います。 機能的磁気共鳴イメージングに基づいた結果は、うつ病と麻痺者の両方の人々のVTAの多動性を正常化する上で、エゾガビンのようなKCNQチャネルオープナーに重要な役割を示しました。クレジット：Neuroscience News「私たちの研究は、脳内の特定のタンパク質複合体の潜在的な役割（KCNQチャネル）と、最終的にうつ病を治療するための重要な新しいモダリティを提供する方法を解明するための主要なステップを表しています。」エゾガビンは、てんかんの成人における部分発症発作のための抗けいれん薬として2011年に米国食品医薬品局によって承認されました。シナイ山のフリードマン脳研究所の研究者によって実施されたマウスの以前の神経科学研究は、KCNQチャネル活動の増加がうつ病の治療への新しいアプローチを表すことができることを示唆しました。これらの発見に基づいて、Murrough博士の研究チームは、うつ病の人間の仮説を最初にテストしました。その研究、 American Journal of Psychiatry 2021年、エゾガビンは、うつ病の症状の有意な改善と、プラセボを投与された患者と比較して薬物で治療された患者の喜び（アンヘドニア）を経験する能力と関連していることが明らかになりました。2つの新しい論文は、その最初の臨床試験から収集された人間の脳イメージングデータの新しい分析からの詳細を提供します。掲載された2つの論文の最初のもの 分子精神医学特定の脳経路に対するエゾガビンの影響に光を当てます。この研究では、脳の腹側圧紋領域（VTA）に対するエゾガビンの影響を調べました。これは、行動の動機、喜び、強化に不可欠な神経伝達物質であるドーパミンの放出に関与しています。機能的磁気共鳴イメージングに基づいた結果は、うつ病と麻痺者の両方の人々のVTAの多動性を正常化する上で、エゾガビンのようなKCNQチャネルオープナーに重要な役割を示しました。「うつ病の人の半数は、第一選択治療に反応しません。これは、抗角膜のような神経生物学の根底にある症状に直接影響する介入の欠如による可能性があります」と、アイカーン医学部の精神医学教授であり、論文の最初の著者であるローレル・S・モリス博士は言います。「VTAの活動と接続性を特に標的にすることにより、エゾガビンは、うつ病や快感症に苦労している人々の結果を明確に改善するためにドアを開けることができました。」で公開された2番目の論文で 生物学的精神医学、研究により、エゾガビンは、内部指向の思考と否定的な感情において重要な役割を果たす後部帯状皮質を含む、脳の主要な報酬領域と大規模な脳ネットワーク間の接続性を正常化できることが明らかになりました。エゾガビンで治療されたときにうつ病と麻痺性の改善を経験した患者は、脳報酬領域と帯状皮質間の接続性の低下を示しました。一緒に、これらの2つの補完的な研究は、KCNQチャネルのオープナーが、うつ病の動物モデルで発生する特定の既知の神経生物学的変化を潜在的に緩和し、反minationなどの思考プロセスを調節するためにヒトでユニークに使用される可能性のあるより大きな脳ネットワークの機能を変えることができることを示唆しています。「この仮説では、より大きな臨床試験で確認が必要です。」この精神薬理学とうつ病の研究ニュースについてオリジナルの研究： クローズドアクセス。「うつ病と麻痺した個人における腹側の圧脈面積活動と接続性に対するKCNQカリウムチャネル変調の影響」ジェームズ・マロー等著。 分子精神医学クローズドアクセス。「大うつ病性障害における線条体脳報酬領域、うつ病、およびアンヘドニアの静止状態の機能的接続性に対するKCNQ（KV7）チャネルオープナーエゾガビンの影響：無作為化比較試験の結果」ジェームズ・マロー等著。 生物学的精神医学抽象的なうつ病と麻痺した個人における腹側の圧脈面積活動と接続性に対するKCNQカリウムチャネル変調の影響うつ病の人の最大半数は、おそらく神経生物学が通知した治療介入の欠如のために、第一選択治療に反応しません。うつ病の新しい治療アプローチは、KCNQ電圧依存カリウムチャネルの変調を介して腹側皮質領域（VTA）ドーパミンニューロンの異常な活性を標的とする翻訳作業から最近出現しました。この研究では、抗角膜の上昇を伴う大うつ病性障害（MDD）の個人は、KCNQチャネルオープナー、エゾガビン（最大900 mg/日）またはプラセボの5週間に無作為化されました。参加者は、金銭的予測タスク中に機能的なMRIを完了し、ベースラインおよび治療終了時に休憩状態になりました。ここでは、ベースラインおよび治療終了時の金融予測およびVTAおよび腹内側前頭皮質（中皮質経路）と腹側線条体（中骨炎経路）の間の安静時の機能的接続性中のVTA活性を調べました。結果は、予測中のVTA活性化における時間ごとの相互作用を示した（F（1,34）= 4.36、 p = 0.044）、プラセボと比較して、VTAの活性化は前のエゾガビンから減少しました。中皮質の機能的接続性は、健康な対照群と比較してベースラインのうつ病の参加者でも高かった（T（56）= 2.68、 p = 0.01）およびベースラインでのタスクベースの機能MRI中のVTA過活動に関連する（r = 0.352、 p= 0.033）。中皮質の接続性は、プラセボと比較して、前のエゾガビンからも減少しました（著しい薬物ごとの相互作用、F（1,33）= 4.317、 p= 0.046）。この翻訳作業は、うつ病におけるVTA過活動を強調し、うつ病と麻痺者の両方の個人のこの超活性化におけるKCNQチャネルオープナーの作用メカニズムを示唆する前臨床所見と一致しています。抽象的な大うつ病性障害における線条体脳報酬領域、うつ病、およびアンヘドニアの静止状態の機能的接続性に対するKCNQ（KV7）チャネルオープナーエゾガビンの影響：無作為化比較試験の結果背景大うつ病性障害（MDD）は世界中の障害の主な原因であり、利用可能な治療はしばしば限られた有効性を示しています。最近の研究では、うつ病の特定のサブタイプを標的とし、基礎となる脳メカニズムを理解することで治療の結果を改善できることが示唆されています。この研究では、カリウムKCNQ（KV7）チャネルオープナーエゾガビンの可能性を調査し、脳の報酬回路の安静時の機能的接続性（RSFC）を調節し、MDDの中核的特徴であるAnhedoniaを含む抑うつ症状を緩和します。方法18歳から65歳のMDDの個人における二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験では、毎日の投与量とエゾガビンと比較して（n=19）プラセボ（n =21）5週間。脳の主要な報酬領域（腹側尾状核、側坐核）のRSFCをベースラインおよび治療後に評価しました。 Snaith-Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）、Montgomery –Oåsbergうつ病評価尺度（MADRS）、およびその他の臨床症状スケールを使用して、臨床症状を測定しました。結果エゾガビンは、うつ病の重症度の減少に関連したプラセボと比較して、報酬種子と後帯状皮質（PCC）/前筋の間のRSFCを有意に減少させました。プラセボと比較したエゾガビンによる抗角膜（SHAP）および抑うつ症状（MADR）の改善も、報酬種子と中/後/後帯状領域の間の接続性の低下と関連していました（中帯皮質、PCC、Precuneus）。結論調査結果は、エゾガビンの抗うつ薬効果が線条体と後部帯状接続の調節によって媒介されることを示唆しており、MDDおよびヌドニアのKCNQ標的薬物の潜在的な治療メカニズムを示しています。将来の研究では、これらの結果を大規模な試験で検証する必要があります。 1747922776…