健康

オルガノイド開発の進歩により、医薬品の安全性を評価するための個別テストへの道が開かれる

研究者らは、薬物に対する毒性反応を予測できる人間の肝臓の小さなレプリカを実験室で作成した。オルガノイド開発の進歩により、臨床試験前に薬物に対する個々の反応を予測できる未来への道が開かれます。 シンシナティ小児病院医療センターのチームは、スイスの製薬会社ロシュと協力して、どの薬剤が特定の人に有害な免疫反応を引き起こす可能性があるかを予測できる高度な肝臓オルガノイドプラットフォームを開発した。 このシステムは完全にヒトの細胞で構成されており、患者由来の幹細胞と患者自身の免疫細胞を組み合わせています。その結果、遺伝学が薬物に対する身体の反応にどのような影響を与えるかを忠実に再現するモデルが誕生しました。 研究者らは、このプラットフォームが、HLA-B*57:01遺伝子変異を持つ個人にのみ見られる、抗生物質フルクロキサシリンによって引き起こされる肝臓損傷を実験室で再現できることを実証した。 このモデルを通じて、科学者は、T 細胞 (免疫系細胞の一種) の活性化、サイトカインの放出、肝細胞への損傷など、感受性の高い患者にも起こるプロセスを追跡することができます。 「私たちは、肝臓と免疫系の間の相互作用を捕捉する人間のシステムを作りたかったのです。今では、特定の薬がごく一部の人にのみ肝臓障害を引き起こす理由が理解できるようになりました。」 説明した 研究の共著者であるファドゥア・エル・アブデラウイ・スーシ博士。 著者らによれば、この新しいモデルは「患者にとって適切な、研究室で再現される人間の生物学に向けた重要な一歩」を表しているという。 肝臓オルガノイドは、あらゆる種類の組織になることができる再プログラムされた細胞である人工多能性幹細胞 (iPSC) から生成されました。これらを各ドナーの CD8+ T 細胞と組み合わせることで、完全にヒト細胞から構築され、免疫系の実際の反応を再現できる生物学的モデルが得られました。このアプローチは、人間の遺伝的および免疫的多様性を再現できない古典的な実験室モデルや動物実験の限界を克服します。 この研究は、ヒト肝臓オルガノイド生成の先駆者である武部隆則博士による以前の研究を拡張したものです。シンシナティ小児病院の CuSTOM Accelerator チームは、これらの手法を厳密に制御された条件下で多数の肝臓オルガノイドの同時増殖を可能にする小型プラットフォームに完成させることにより、研究室での発見を精密な薬物毒性試験のための実用的かつ効果的なツールに変え、患者の安全性を向上させ、新薬開発を加速させました。 シンシナティ小児病院は、ヒトオルガノイドをベースにした医学の世界的リーダーであり、2010 年以来、初の機能的なヒト腸構造を開発しています。マグダレナ・カセンドラ博士のリーダーシップの下、CuSTOM Accelerator プログラムはバイオ医薬品およびテクノロジー業界と協力して、これらの発見を個別化医療および医薬品安全性試験のための具体的なソリューションに変換します。 次に、研究者らはオルガノイド検査を自動化し、異なる遺伝子プロファイルを持つ人々のサンプルに適用して、各生物がさまざまな薬物にどのように反応するかを観察する予定です。このステップにより、副作用の早期発見と患者にとってより安全な治療法の開発が可能になる可能性があります。 この研究は最近雑誌に掲載されました 先端科学。 記事の写真: 自己 CD8 T 細胞と共培養したヒト肝臓オルガノイド モデル (緑色でマーク)。シンシナティ小児病院の専門家が発表した新たな研究によると、これらの組織は医薬品の開発過程で肝毒性を観察するために使用できるという。クレジット: シンシナティ児童センター。 #オルガノイド開発の進歩により医薬品の安全性を評価するための個別テストへの道が開かれる