第 3 相 SOLO-1 (NCT01844986) および SOLO-2 (NCT01874353) 試験の画期的なデータを総合すると、オラパリブ (リムパーザ) が以下の疾患患者に対する維持療法の中心的要素であることが確立されました。 BRCA-変異型卵巣がん、 ケビン・エリアス医学博士によると。1,2
「オラパリブは今でも体細胞または生殖細胞系列を持つ女性にとって最も選ばれる治療法の1つです」 [BRCA] 一次治療を終えたばかりの突然変異患者。私たちは他のPARP阻害剤と比較してオラパリブの安全性と有効性のデータを最も長く持っており、このサブグループの患者にとってその利点が非常に大きいことを知っています」とエリアス氏はインタビューで語った。 OncLive®。エリアスは婦人科腫瘍学者であり、オハイオ州クリーブランドクリニックの卵巣がん研究のリリー・ハリスとセス・ハリス寄附講座の委員長を務めています。
インタビューの中でエリアス氏は、診断時の生殖細胞系および体細胞検査の必要性、最適な治療期間に関する継続的な調査、PARP阻害剤の使用に伴う安全性の考慮事項について語った。
オンクライブ: SOLO-1 および SOLO-2 試験で得られた重要な有効性所見は何ですか?
エリアス: SOLO-1 試験と SOLO-2 試験では、オラパリブの維持療法が検討されていました。 SOLO 研究は、生殖細胞系列変異を持つ個人に焦点を当てました。 クルカ1 または BRCA2 しかし、SOLO-1 では、患者は遺伝子に体細胞変異を有する可能性があります。 クルカ1 または BRCA2。 SOLO-1は、卵巣がんに対する手術とプラチナダブレットによる一次治療を終えたばかりの新たに診断された女性を調査し、オラパリブ維持療法のいずれかにランダムに割り付けた。 [given at a dose of] 300 mgを1日2回、またはプラセボを最長2年間服用します。
主要アウトカムは無増悪生存でした [PFS]そして、オラパリブに無作為に割り付けられた女性の場合、進行または死亡の可能性は70%減少しました。 [compared with placebo]。とても前向きな研究でした。
SOLO-2は少し違いました [because it looked] 再発性卵巣がんの女性を対象とし、生殖細胞系列変異保有者のみに焦点を当てました。 SOLO-2 の患者は全員、少なくとも 2 ラインのプラチナベースの化学療法を受けており、最新のラインではプラチナ感受性がありました。これらの患者はまた、1日2回300mgのオラパリブを投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。
同様に、この設定でも PFS に大きな利点がありましたが、反復設定での利点の大きさは主設定ほど大きくありませんでした。 SOLO-2では、オラパリブ群のPFS中央値は19.1カ月であったのに対し、プラセボ群では5.5カ月でした。
SOLO-1 の長期データは何を示しましたか?
SOLO-1 の長期生存データは、無作為化から 7 年後の死亡リスクが高いことを示しました。 [was reduced by 45%] オラパリブ投与群とプラセボ群の比較。ほぼ半分 [45.3%] オラパリブ群の患者のうち 7 人はまだ生存しており、7 年間再発していませんでしたが、 [79.4%] プラセボ群の患者のうち再発または死亡した患者の割合 [within that period]。
これらのデータは治療の意思決定にどのように影響するのでしょうか?
[These data] 初期診断時に卵巣がんの根底にある生殖細胞系列の素因を理解することの重要性を強調しています。誰かがそうであるかどうかを知るのが早ければ早いほど、 クルカ1 または BRCA2 生殖細胞レベルまたは体細胞レベルのいずれかで突然変異保有者がいるほど、早期に適切にオラパリブ療法を受けさせることができます。治療の軌道を変えることを強くお勧めします。
私が患者にアドバイスしているのは、オラパリブを用いた研究全体を見て、その研究基準に基づいて適切な候補者であれば、継続することで再発または死亡のリスクを半分以上削減できるということです。 [PARP inhibitor] 維持療法。
卵巣がん治療におけるオラパリブの使用に関して、どのような疑問が残っていますか?
オラパリブの治療期間に関してはまだ疑問が残っています。最初の研究では、すべての患者が無作為に2年間のオラパリブ療法を受けました。現在、NRGの資金提供により、患者を2年間または1年間の維持療法に無作為に割り付ける研究が行われている。 2 年間の治療期間はむしろ経験的に選択されたものであり、患者にとってはより短い治療期間の方が恩恵を受ける可能性があり、それはコストの面だけでなく、 [adverse] 効果 [AEs]。
これらの薬剤には骨髄異形成症候群のリスクがあることがわかっており、おそらく患者の治療期間を短縮することで、これらの薬剤の最も懸念される有害事象の 1 つを軽減できる可能性があります。
参考文献
- DiSilvestro P、Banerjee S、Colombo N 他新たに診断された進行性卵巣がんおよびBRCA変異を有する患者における7年間の追跡調査におけるオラパリブ維持療法による全生存率: SOLO1/GOG 3004試験。 J クリン オンコル。 2023年; 41 (3): 609-617。 2: 10.1200/JCO.22.01549
- Poveda A、Floquet A、Ledermann JA、他。最終的な全生存期間（OS）は、プラチナ感受性の再発卵巣がんおよびBRCA変異を有する患者（pts）における維持オラパリブを評価する第III相試験であるSOLO2/ENGOT-ov21の結果による。 J クリン オンコル。 2020;38(suppl 15):6002。 doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6002
#オラパリブは卵巣がん治療における役割を裏付ける長期データにより時の試練に耐える