オゼンピックを飲んでも体重が減らない可能性がある

現代の減量の歴史において、最新クラスの肥満治療薬ほど多くの畏敬の念を引き起こした薬剤はありません。 Wegovy と Zepbound は非常に効果的であるため、よく「魔法」 そして “奇跡」 実際、GLP-1として知られる広範なクラスに属する毎週の注射は、20パーセント以上の体重減少につながる可能性があり、さらに何百万人ものアメリカ人が注射を受ける未来についての誇大宣伝を煽っている。 大手食品会社をはじめ、 ネスレ そして コナグラ は、GLP-1 ユーザーに合わせて製品を調整することを検討しています。 こうした興奮の根底には、「それらは誰にとっても効果がある」という大きな前提があります。

しかし、多くの人にとって、彼らはただ しないでください。 アリゾナ州に住むアニタさんは、GLP-1薬で体重が減るのは「当然のことだと思っていた」と語った。なぜなら「周囲で服用していた人たちが狂ったように体重を落としていたから」だという。 その代わり、彼女は体重を少しも落とさなかった。 同様に、フロリダ出身のキャスリンさんも、10月に薬を飲み始めて以来、体重が減っていません。 「これが私にとって大きな変革となることを心から望んでいたのですが、ただ多額のお金を無駄にしたような気がします」と彼女は私に語った。 （私がアニタとキャスリンの名前をファーストネームで特定しているのは、彼らが自分たちの健康問題についてオープンに話せるようにするためだけです。）

薬の副作用に耐えられず、服用を中止しなければならない人もいます。 他の人は単に反応しません。 一部の人にとっては、投与量の強さや治療期間が違いを生まないように思えます。 食欲は旺盛なままかもしれません。 ”食べ物のおしゃべり』と脳内が騒がしいままかもしれない。 成功度の低い GLP-1 ユーザーの両方のグループを合わせると、これらの薬を服用している患者の少なからぬ割合を占め、最大 3 分の 1 に達する可能性があります。 「なぜそれが起こるのかはよくわかりませんが、 [but] それが実際に起こることはわかっています」とワイル・コーネル医科大学の肥満医学専門家、ルイス・アロンヌ氏は私に語った。 いわゆるオゼンピック革命の約束にもかかわらず、多くの「ノーゼンピック」が取り残されている。

GLP-1薬で体重が減らない人がいる2つの最大の理由、副作用と無反応のうち、前者の方がはるかに単純です。 GLP-1 薬の Wegovy と Zepbound (それぞれ有効成分セマグルチドとチルゼパチドを含む) は、吐き気や嘔吐などのひどい胃腸症状を引き起こす可能性があることで知られていますが、ほとんどの人の反応は軽度で一時的なものです。 しかし、もっとひどい状況に陥っている人もいます。 まれではあるが、重度の副作用には膵炎、重度の胃腸障害、低血糖、さらには脱毛が含まれており、それらが「人々を薬から遠ざける可能性がある」とルイジアナ州立大学で肥満を研究するスティーブン・ハイムズフィールド教授は語った。 の 1 つで、 最大の研究 約5年間で17,000人以上にセマグルチドの投与が行われたが、患者のほぼ17％が副作用を理由に投与を中止した。

はるかに謎なのは、薬物には耐性があるものの、反応が弱い、あるいはまったく反応しない人々です。 研究者たちは、これらの薬が初期に開発されたときから、このようなことが起こる可能性があることを知っていました。 臨床的 試練。 肥満のためにセマグルチドを服用した人の約14パーセントは、体重減少が5パーセント未満という最小限の影響しか見られませんでした。 ある研究で同様に、チルゼパチドを服用した人の9〜15パーセントも同様でした。 似たもの。 ハーバード大学の肥満医学専門家であるファティマ・コディ・スタンフォード氏は、患者を担当した自身の経験では、「4分の1から3分の1程度」が無反応であると語り、その薬が効果があるかどうかを判断するには最大3か月かかる場合があると付け加えた。働いているかどうか。 同じ薬を同じ用量で投与すると、ある人には劇的な体重減少が見られるのに、別の人にはほとんど体重減少が起こらないということは、「依然として混乱を招く」とアロンヌ氏は語った。

大まかな説明は、それは遺伝学に関係があるということです。 この薬は、錠前にはめ込む鍵のように、食欲抑制ホルモンである GLP-1 を装い、その受容体に結合することで作用します。 髪の全体的な形状は一般に人によって異なりますが、その隅々は遺伝的違いにより異なる場合があります。 「人によっては、そのキーが合わないこともあります」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の肥満内科医、エドゥアルド・グルンヴァルド氏は私に語った。 また、遺伝子が GLP-1 受容体に結合した後、これらの薬剤の効果を制限する場合もあります。 可能性の 1 つは、人によって薬の代謝の仕方が異なるということです。一部の患者では、薬の分解が早すぎて効果が現れない場合があります。 他の人はそれらの処理が遅すぎる可能性があり、潜在的に有毒になるほど高レベルの薬物が蓄積する可能性があるとヘイムズフィールド氏は述べた。

非ゼンピック患者の場合、おそらく個人差が最も重大な影響を与えるのは、肥満の傾向自体に対するものです。 「体重増加のリスクという点で、遺伝的な観点から見ると、私たちは皆大きく異なります」とグルンヴァルド氏は言う。 食事、環境、ストレス、そして GLP-1 薬に最も関係する脳機能の変化など、数多くの要因が肥満を引き起こす可能性があります。

GLP-1 薬は、食欲とインスリンレベルを調節する経路を標的とします。 肥満の一部のケースは、その特定のメカニズムの混乱によって引き起こされる可能性があり、その場合、GLP-1 は確かに素晴らしいものになる可能性があります。 しかし、「誰もがこの特定の経路に機能不全を抱えているわけではない」とスタンフォード教授は言う。 そうなると薬はあまり効果がありません。 違った 小道たとえば、食物からの脂肪の吸収を制御します。 もう1つはエネルギー消費を増加させます。 このような人々では、GLP-1が食欲をある程度抑え、体重減少につながる可能性がありますが、肥満を根本から治療するには別の薬が必要になる可能性があります。 「食べ物の摂取がすべてではありません」とスタンフォード教授は言う。

だからといって、ノーゼンピックスに選択肢がないわけではない。 ハイムズフィールド氏は、あるGLP-1から別のGLP-1に切り替えること、あるいはそれらを積み重ねることでより成功する可能性があると述べた。 GLP-1 にまったく反応しない一部の患者は、次の方法でより良い結果を得ることができます。 古い薬 アロンヌ氏によると、これらはさまざまな肥満経路に作用するという。 1 つは Qysmia と呼ばれるもので、 何十年も前の薬 フェンテルミンとトピラマートは、最高用量で平均して体重の 14% の体重減少を引き起こす可能性があります。 薬が効かない場合でも、肥満手術は依然として重要です。 強力なオプション、人気が高まっている可能性さえあるもの。 昨年の数は、 米国で行われる肥満手術は増加した GLP-1 の使用がブームになっているにも関わらず、 継続を期待する人もいる、なぜなら非常に多くの人が薬物に耐えられないからです。

GLP-1 の革新的な性質についての激しい誇大宣伝により、GLP-1 が実際には単なる薬であることは忘れられがちです。 「これまでに作られたあらゆる薬は」ある人には効くが、他の人には効かない、とヘイムズフィールド氏は語った。 GLP-1 が何か違うと考える理由はありません。 彼らが開発の初期段階にあることを思い出すと、身の引き締まる思いがします。 最終的には、肥満治療薬によって取り残される人が減るかもしれない。 このカテゴリは急速に拡大しています: 1 つのカウントで、 90の新薬候補 開発中です。

彼らは、肥満を多面的に攻撃するよう進化しており、少なくとも理論的には、潜在的なユーザーの網を広げています。 で 初期の勉強 レタルトルチドという名前の実験的候補物質（GLP-1のほか、肥満に関与する他の2つの標的、GIPおよびグルカゴン受容体に作用するため、トリプルアゴニストと呼ばれる）についての研究。100パーセント 最高用量を摂取した人の割合は体重の 5 パーセント以上減少しました。 新しい候補者は副作用も少ないと期待されています。 ハイムズフィールド氏は、競争が非常に激しいため、新薬は「副作用が少なく、同等かそれ以上」でなければならないため、そうする必要があると述べた。

しかし、これらの薬がどれほど優れたものになったとしても、それらがすべての肥満患者にとって万能の治療法になると考えるのは非現実的です。 この病気は単純に複雑すぎて、要因が多すぎて、単一の種類の薬で治療するには不可能です。 高血圧の治療だけでも 200 以上の異なる薬が存在します。 それに比べて、体重の規制は「はるかに複雑」だとアロンヌ氏は言う。 選択肢に満ちた未来には、ノー・ゼンピックスが前進する道を見つける可能性があるという期待がある。 しかし、肥満とその原因に関する不明な点をすべて考慮すると、希望する結果が得られることを保証するには十分ではないかもしれません。