1764425730
2025-11-28 13:00:00
「オゼンピックはもう古いニュースになりつつある「」と私の同僚のヤスミン・タヤグ氏は2023年、さらに強力な肥満治療薬であるチルゼパチド（当時はムンジャロとして最もよく知られていた）が承認される直前に書いたと書いている。まあ、2年が経ち、ムンジャロも古いニュースになりつつある。大量の次世代肥満治療薬が登場予定であり、すでに臨床試験が十分に進んでおり、すでに市販されている治療薬と同等、あるいはそれ以上に優れていると思われる薬剤もある。減量の限界を押し上げるために、今は ほぼ25パーセント 平均して体重は異なりますが、作用機序も異なります。それらは、脳や体のさまざまな細胞や細胞のさまざまな部分を標的とします。
結局のところ、肥満は一枚岩ではありません。 「私たちには肥満という病気はありません。私たちには肥満という病気があるのです」と、全国的な肥満治療クリニックであるノウンウェルの首席医療責任者であり、肥満医学協会の元会長であるアンジェラ・フィッチは私に語った。肥満治療薬の爆発的な増加により、医師はすぐに各患者の状態に最適な薬を適合させることができるようになります。脂肪肝疾患を患う 25 歳には、筋肉量の少ない 75 歳とは異なる薬が必要になる可能性があります。米国だけでも約1億人の成人が肥満を抱えて暮らしており、その市場は複数の仲介業者がニッチ市場を見つけるのに十分なほど巨大である。 「1つのサイズがすべての人に適合するわけではありませんし、1つのサイズがすべての人に最適であるわけでもありません」と、イーライリリーとノボ ノルディスクの両方で肥満治療薬の研究に携わってきたインディアナ大学の化学者リチャード・ディマーキ氏は私に語った。
肥満治療薬が万能薬ではない最も明白な理由は、市販されている治療薬が 実際にはすべての人に機能するわけではありません。オゼンピックとウィゴビーの薬剤であるセマグルチドを服用している患者は平均して体重が減少したものの、 体重の10パーセント、3分の1は1つの臨床試験で5パーセント未満の損失でした。いくつかさえ 得 薬を飲んだ時の体重。また、絶え間ない吐き気や嘔吐などのひどい副作用に悩まされ、まったく服用できない人もいます。
オゼンピックは、GLP-1 と呼ばれる単一のホルモンを模倣することによって機能します。この薬の作用機序は比較的単純ですが、限定されています。オゼンピックを改善するために、製薬会社は空腹感と満腹感に関連する他のホルモンと組み合わせてGLP-1をターゲットにし始めました。現在市販されている 2 番目の薬である、Mounjaro と Zepbound に含まれるチルゼパタイドは、GLP-1 に加えて GIP と呼ばれる別のホルモンにも似ており、脳内の両方の受容体に作用します。 GIP 成分は、GLP-1 によって引き起こされる吐き気の一部を抑制しながら、さらなる満腹感を促進するという二重の機能を果たす可能性があります。しかし、ティルゼパチドが本当に効果があるかどうかは誰にも分からないと専門家は警告していますが、それは平均して次のような症状を引き起こします。 約20パーセントの体重減少。これは、「GLP-1 プラス」薬としては初めて市販されたものにすぎません。
開発中の他のGLP-1プラス薬には、GLP-1プラスアミリン、GLP-1プラスグルカゴン、およびGLP-1プラス抗GIPが含まれており、驚くべきことに、これらはMounjaro社のGLP-1プラスGIPの組み合わせと同様に機能する可能性がある。 （「混乱していなければ」、ミシガン大学の肥満研究者ランディ・シーリー氏は私にこう言った。「あなたは注意を払っていないのです。」）実際、科学の遅れを正確に理解しているとしても、これらの組み合わせはすべて、少なくとも臨床試験の予備データに基づいて機能するようです。ホルモン模倣物のいくつかは、 アミリン、もしかしたら 一人で働く。また、他のものは 2 つ以上の組み合わせにリミックスできます。治験中の薬剤レタルトルチドは、GLP-1、グルカゴン、GIP受容体を一度に標的とするトリプルヒッターである。で 初期の第2相試験患者の体重は平均24パーセント減り、これまでの肥満治療薬の中で最も高かった。最も優秀な回答者が敗退した 40パーセント以上。
減量のトップラインの数値よりもさらに興味深いのは、特定の薬剤に特有の代謝変化です。たとえば、グルカゴンは肝臓の代謝を高めます。このホルモンをベースにした薬は、脂肪肝疾患を患っている患者の肝臓に蓄積した脂肪の分解に役立つ可能性があります。 (FDA は、そのような薬剤の 1 つであるスルボドゥチドの審査を急いでいます。 肝臓病 ) 一方、GLP-1 ベースの薬は心血管疾患から保護するようです。 体重減少とは関係なく。心臓病になりやすい患者は、GLP-1 成分を含む薬を服用すると最も良くなる可能性があります。肥満に関してシーリー氏は、「あなたの代謝性疾患の感じ方は、他の人の感じ方とは異なるでしょう」と語った。将来の肥満治療薬も最終的にはその多様性を反映するようになるかもしれません。
異なる生物学的メカニズムを介して作用する肥満治療薬の幅広いメニューは、患者が試せる選択肢が増えることを意味します。薬 A で体重が減らない場合は、薬 B または C に移ることができます。専門家は、薬の作用が人によって異なる理由をまだ理解していませんが、私たちの脳内のホルモン受容体は、微妙だが重要な方法で変化している可能性があります。新薬はホルモン受容体の異なる組み合わせに作用するだけではありません。また、それらはそれぞれ独自の方法でこれらの受容体をくすぐります。
近い将来、医師と患者はおそらく最善の方法を見つけるために試行錯誤する必要があるでしょう。専門家らは、さらに将来的には、患者の今後の状況を予測できる血液検査などの検査を実施したいと語った。医師は患者に、5種類の異なる薬を用意していると伝えることができる。「そして、私があなたにこの1つの検査を行えば、あなたにこの1つの検査をすれば、これらの薬のうちどれがあなたにとって最適であるかを予測することができます」とデューク大学の肥満研究者ジョナサン・キャンベルは私に語った。
ただし、最大の減量が必ずしもすべての人にとっての目標であるとは限りません。レタルトルチドによって一部の人が失う40パーセントは、肥満のBMIカットオフ値をギリギリ超えている患者にとっては多すぎるだろう。減量を最適化する必要のない患者は、代わりに利便性を優先することを選択する可能性があり、製薬会社も喜んでそれに応じます。市販されているほとんどの肥満治療薬は、毎週の注射として製剤化されています。しかし、イーライリリーはオルフォルグリプロンと呼ばれる毎日の錠剤を開発しており、アムジェンはマリタイドと呼ばれる毎月の注射をテストしています。また、一部の患者、特にすでに筋肉量が低い高齢者には、 体力を維持するのにさらに役立ちます。脂肪の減少を引き起こす強力な食欲抑制は、筋肉の減少も引き起こす可能性があります。多くの製薬会社は現在、肥満治療薬を以下と組み合わせて試験している。 様々な 筋–薬の保存。
わずか 10 年前までは、日常的に体重を 2 桁の割合で減らすことができるほど強力な肥満治療薬は前代未聞でした。現在では 2 つあり、どこにでも存在しているように感じられます。さらに 10 年も経てば、たった 2 種類の肥満治療薬からなるこのツールボックスは、おそらく小さくて時代遅れに見えるでしょう。肥満と薬物革命の次の段階が到来しており、選択できる薬物はさらに増えています。
#オゼンピックにいるのなんとも趣のある