エモリー大学の新たな研究結果は、世界中の高齢者の認知症の主因であるアルツハイマー病の起源に関する既存の理論に疑問を投げかけている。エモリー大学の研究者らが率いるチームは、 ゴイズエタ脳健康研究所 アルツハイマー病のメカニズムに関する新たな理解を裏付ける強力な証拠を発見した。
8月9日に発表された論文では、 セルレポート医学、 トッド・E・ゴールド そして ヨナ・レビテス アルツハイマー病患者の脳内に蓄積することが長年知られているアミロイドβ沈着物が、他のタンパク質の蓄積のための一種の足場としてどのように機能するかを説明します。これらのタンパク質の多くはシグナル伝達機能を持つことがわかっているため、アミロイド自体ではなく、プラークとして知られるアミロイド蓄積物の周囲にそれらの存在が脳細胞損傷の原因である可能性があります。
アルツハイマー病患者の脳では、アミロイドが蓄積して粘着性のプラークを形成し、脳の機能を妨げ、認知機能の低下を引き起こします。それがどのようにして起こるのかはこれまでまったくわかっていませんでした。最も広く受け入れられている仮説によると、アミロイドベータの蓄積により細胞間のコミュニケーションが妨げられ、免疫細胞が活性化され、最終的に脳細胞が破壊されると考えられています。
この研究では、 エモリー神経変性疾患センター ゴイズエタ研究所のレビテス准教授は、エモリー大学の 医学部研究チームは、アミロイドβの異なる役割を強調する新たな仮説を提示した。アミロイドβは、すべての脳で形成されるが、通常は自然プロセスによって溶解する単純なタンパク質である。実験では、最先端の分析技術を使用して、アルツハイマー病の人間の脳内の8,000を超えるタンパク質と、マウスの同様のタンパク質を特定し、そのレベルを測定した。レベルが最も劇的に増加したタンパク質に焦点を当て、アルツハイマー病の人間の脳とマウスの両方でアミロイドβとともに蓄積する20を超えるタンパク質を特定した。研究が進むにつれて、彼らはさらに多くのタンパク質が見つかると予想している。
研究者の意見
「これらの新しいタンパク質を特定した後、私たちは、それがアルツハイマー病の単なるマーカーなのか、それとも実際にこの病気の致命的な病理を変化させることができるのかを知りたかったのです」とゴールド氏は言う。「その答えを見つけるために、私たちはミッドカインとプレイオトロフィンという 2 つのタンパク質に注目しました。私たちの研究により、これらが試験管内とマウスの両方でアミロイドの凝集を加速させることが分かりました。言い換えれば、アミロイド自体ではなく、これらの追加のタンパク質が脳損傷につながるプロセスで重要な役割を果たしている可能性があります。これは、これらが、長年にわたり治療が困難なこの恐ろしい脳疾患に対する新しい治療法の基礎となる可能性があることを示唆しています。」
なぜそれが重要なのか
アルツハイマー病の基本は 1 世紀以上前から解明されてきましたが、治療法の探求は遅々として進んでいません。当初は有望と思われた治療法が試験で効果がなかったというサイクルが繰り返され、この病気が脳にダメージを与える仕組みを最もうまく説明する理論をめぐる論争が続いていることがその特徴です。研究者は、「純粋に直線的なアミロイド カスケードという当初の考えは、現在では単純すぎると認識されています。研究により、アルツハイマー病の病状が現れるにつれて、数十年にわたって個人の脳に生じる変化の非常に複雑な部分が明らかになりました。」と述べています。
注目すべきことに、アミロイドベータ以外にも、複数の種類のアミロイド蓄積が、体全体の組織や臓器に影響を及ぼす 30 種類以上の人間の疾患に関係していると考えられています。この新しい研究は、アルツハイマー病が発症する新しいプロセスを提案しているため、他の疾患の治療ターゲットを発見するための新しいアプローチも可能になる可能性があります。
引用: Levites et al. (2024). 統合プロテオミクスにより、アルツハイマー病における保存された Aβ アミロイド レスポンソーム、新規プラークタンパク質、病理修飾因子が特定される。Cell Reports Medicine 5, 101669。
出典: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101669
資金提供: この研究は国立衛生研究所によって部分的に支援されました。
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#エモリー大学チームがアルツハイマー病の新たな治療ターゲットを発見
2024-08-12 23:27:00