エプスタイン・バーウイルス (EBV) が細胞、通常は B 細胞に感染する場合、gp42 と呼ばれるタンパク質に依存します。 タンパク質の一部は受容体結合に関与し、別の部分は膜融合に関与します。 しかし現在、両方の部分がモノクローナル抗体 (mAb) の標的となることが明らかになりました。 国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の研究によるこの新たな開発は、治療薬やワクチンの開発につながる可能性がある。
研究の詳細が最近雑誌に掲載されました 免疫「」というタイトルの記事で、エプスタイン・バーウイルス gp42 抗体は、B 細胞への受容体の結合および融合に対する脆弱な部位を明らかにする」
「我々は、ウイルス感染を中和するための異なる機構を使用する、gp42特異的mAb、A10および4C12を単離した」と論文の著者らは報告した。 「mAb A10 は、EBV 感染の中和と HLA クラス II への結合の遮断において、唯一知られている中和 gp42 mAb である F-2-1 よりも強力でした。 mAb 4C12 は、糖タンパク質媒介 B 細胞融合の阻害において mAb A10 と同様でしたが、受容体結合をブロックせず、感染を中和する効果は低かったです。」
伝染性単核球症を引き起こし、B 細胞リンパ腫と関連する EBV が非常に蔓延しているため、これらの発見は広範な重要性を持っています。 世界人口の約 95% が EBV に感染しており、EBV は B 細胞だけでなく、喉や咽頭の内側を覆う細胞にも永久的に体内に残ります。 EBV は、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの B 細胞がんを引き起こすことがあるほか、胃がんや上咽頭がんにも関与していると考えられています。 また、EBV 感染は多発性硬化症の発症リスクを大幅に高めることが最近示されました。
EBV に対抗するワクチンや特別な治療法が存在しないため、EBV 感染症の高い有病率と悲惨な結果の可能性が特に懸念されます。
現在の研究では、上級研究員ジェフリー・I・コーエン医師率いるNIAIDの科学者らがgp42の脆弱性を調査した。 理論的には、gp42がB細胞に結合または融合する能力をブロックできるワクチンまたは抗体に基づく治療は、EBV感染を防ぎ、したがってウイルスがそれらの細胞内で存続する能力を防ぐことになる。
2 つの gp42 特異的 mAb、前述の A10 および 4C12 を生成することに加えて、科学者は X 線結晶構造解析を使用して、それらがどのように gp42 と相互作用するかを視覚化しました。 結晶構造から、2 つの mAb が gp42 上の重複しない別個の部位と相互作用することが明らかになりました。 モノクローナル抗体 A10 は受容体結合に必要な gp42 上の部位をブロックしましたが、4C12 は膜融合に関与する別の部位を妨害しました。
次に、科学者らは、A10、4C12、および他のいくつかの mAb について、マウスで EBV 感染および EBV リンパ腫を予防する能力をテストしました。 ｍＡｂ Ａ１０は、ＥＢＶ感染に対してほぼ完全に防御し、どのマウスもリンパ増殖性疾患またはリンパ腫を発症しなかった。 対照的に、他の mAb で治療したほぼすべてのマウスは感染し、一部のマウスはリンパ増殖性疾患またはリンパ腫を発症しました。
今後の研究で、mAb A10 がヒトに対して安全で有効であることが示されれば、特に EBV に感染していない人に対して臨床応用できる可能性があります。 重度の複合免疫不全症を含む免疫不全状態にある人。 または移植を受けている人。 このような症状のある人は、最初にウイルスに感染した際に、EBV 疾患の重篤または致命的な症例を発症するリスクがあります。 研究中のモノクローナル抗体は、そのような場合にEBV感染を予防したりより適切に制御するために予防的に使用できる可能性があると研究者らは指摘している。
さらに、研究チームは、gp42上の脆弱な部位の同定は、新たに記載された部位の一方または両方に対する抗体を誘発できる将来のワクチンの設計への道を開くことも示唆している。
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#エプスタインバーウイルスで脆弱な部位が暴露される
2024-03-12 22:00:29