エプスタイン・バーウイルスが狼瘡を引き起こすというこれまでで最も強力な証拠

の ウイルス 単核球症またはキス病としても知られる腺熱の背後には、体内の免疫細胞が感染して再プログラムされ、一部の人々が自己免疫疾患ループスを発症するきっかけとなるようです。

狼瘡、または全身性エリテマトーデスは、B 細胞および T 細胞と呼ばれる免疫細胞の持続的な活動により、免疫系が過剰に活動し、健康な組織が攻撃されると発生します。これにより、筋肉や関節の痛み、発疹、極度の疲労感など、さまざまな症状が引き起こされます。狼瘡の原因はよくわかっていませんが、おそらく以下の相互作用が関係しています。 遺伝学、ホルモン因子やウイルスなどの環境誘因 私たちのマイクロバイオームの乱れ。

ループス患者 – そのうち約90パーセントが女性です – 比較的持つ傾向がある エプスタイン・バーウイルスに対する多数の抗体 (EBV)、腺熱を引き起こします。しかし、 EBV は世界中でほとんどの成人に感染します、通常は症状がありませんが、狼瘡は世界中で約 500 万人が罹患しています。

それらがどのようにリンクされているかを理解するには、 ウィリアム・ロビンソン カリフォルニアのスタンフォード大学のDr.らと彼の同僚は、EBV-seqと呼ばれる単一細胞RNA配列プラットフォームを開発し、狼瘡患者のどのB細胞（病原体を中和する抗体を産生する）がEBVに感染しているかを調べ、どの遺伝子がこれらの細胞によって発現されてRNA分子を産生しているかを解明した。

研究者らは、狼瘡を患う11人の血液サンプルから、配列決定されたB細胞10,000個当たり約25個がEBVに感染していることを発見した。対照的に、症状のない 10 人では、配列決定された B 細胞 10,000 個あたり 0 ～ 3 個がウイルスに感染していました。

感染した細胞のほとんどは、記憶B細胞と呼ばれるB細胞の一種で、過去の病原性の脅威を記憶しているため、次に出現したときにより迅速な反応を引き起こすことができます。

ロビンソンと彼の同僚は、これらの感染した記憶B細胞が、と呼ばれる遺伝子を発現していることを示した。 ZEB2 そして TBX21、未感染のB細胞を動員するヘルパーT細胞と呼ばれる別の種類の免疫細胞を活性化する連鎖反応を引き起こします。これにより、悪循環で免疫活動が増加し、体を攻撃し始めるレベルに達します。

エリテマトーデスにおけるEBVの因果的役割を証明する上で重要なのは、このウイルスがEBNA2と呼ばれるタンパク質を産生することによって、このウイルスが記憶B細胞にこのように作用するよう刺激するようであるという発見であった。 ZEB2 そして TBX21 遺伝子を活性化し、その活性を高めます。 「私たちの発見は、私たちの95パーセントが感染するこの非常に一般的なウイルス、エプスタイン・バーウイルスが基本的に狼瘡を引き起こすメカニズムです」とロビンソンは言う。

EBV 患者のほとんどが狼瘡を発症しない理由について、ロビンソン氏は一部の人々の考えは次のように考えています。 遺伝学 誤って健康な細胞を標的にする可能性が高いB細胞を持ちやすくなります。 「遺伝的および環境的環境の文脈におけるEBV感染が狼瘡にかかりやすくなり、それらが重なって狼瘡を発症することになるのです」と彼は言う。

「EBV が狼瘡のすべての症例に関与しているとは限りません。狼瘡の発現に関与するメカニズムは非常に多様であるためです。しかし、特定の患者においては、EBV が主な原因となると確信しています」と博士は言う。 ジョージ・ツォコス ハーバード大学医学部で次のように報告した。 ウイルスは異常なT細胞反応を誘発した 40年以上前に狼瘡を患った人々に発生した。

の間に強いつながりが見つかりました EBVと多発性硬化症、別の自己免疫疾患が2022年に発生する可能性があり、新たな発見は、ウイルスがどのようにしてそのような疾患をより広範囲に引き起こす可能性があるかを示している、とロビンソン氏は言う。

さらに、一部の CAR T 細胞療法で次のような結果が得られた理由も説明できるかもしれません。 狼瘡の臨床試験で素晴らしい結果。これらの治療法は、特定の標的を攻撃するように誰かのT細胞を遺伝子操作するもので、B細胞が制御不能に増殖し、多くの場合B細胞が枯渇することで発生する血液がんを治療するために開発された。 「これらのCAR T細胞治療は、いわゆる長期持続寛解をもたらすようです。 [lupus] 患者はすべての薬をやめており、その薬が人々を治す可能性さえあることを示唆している。そして、彼らがこれを取り除くことによってこれを達成する可能性があると私たちは考えています [of] あるいはEBVに感染したB細胞を枯渇させることもある」とロビンソン氏は言う。

しかしツォコス氏は、CAR T細胞を投与された人の血液中のB細胞レベルは低下しているようだが、その細胞が骨髄に隠れていることが多く、そのすべてが除去されていることを示すデータがまだ得られていないことも一因で、陪審員らはこの療法が狼瘡治療としての可能性についてまだ結論を出していない、と述べている。

この取り組みは、 エプスタイン・バーウイルスに対するワクチン、唾液によって伝染し、さまざまな自己免疫状態を予防する可能性があります。 「ワクチンにはEBV感染を予防する可能性があり、それによって将来的に狼瘡を予防できる可能性がある」とロビンソン教授は言うが、B細胞の再プログラミングは感染後早期に起こるようであるため、既にEBVに感染している人の症状を防ぐことはできないと付け加えた。

ツォコス氏は、EBVワクチンの普及はコストと、その利点と副作用との比較になるだろうと考えている。なぜなら、狼瘡の1例を阻止するにはおそらく1000人以上にワクチン接種する必要があるからだ、と彼は言う。