1705872194
2024-01-21 20:53:10
溶液とLAGからの合成と結晶化
すべての化合物は Sigma-Aldrich から購入し、さらに精製せずに使用しました。
ａ）６，９−ジアミノ−２−エトキシアクリジニウム２−ヒドロキシ安息香酸二水和物（化合物１）。
６，９−ジアミノ−２−エトキシアクリジン−ＤＬ−乳酸一水和物（０．０５ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）および。
2-ヒドロキシ安息香酸 (0.011 g、0.08 mmol) を 3 mL のエタノール/水混合物 (2:1 v/v) に溶解し、15 分間加熱してサンプルを溶解しました。 溶液を数日間蒸発させて、黄色の結晶(1)を得た。 1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 12.80 (bs、1H、COOH または OH)、8.98 (s、2H、NH2)、8.24 (d、J = 9.2 Hz、1H、H4)、7.87 (d、J = 2.5 Hz、1H、H5)、7.66 (m、2H、H8、および H25)、7.53 (dd、J = 9.2、2.5 Hz、1H、H7)、7.11 (td、J = 7.4、1.8 Hz、1H、H23) )、6.88 (d、J = 9.2、1H、H3)、6.84 (s、2H、NH2)、6.63 (s、1H、H1)、6.60 (d、J = 8.2 Hz、1H、H22)、6.57 (t 、J = 7.4 Hz、1H、H24)、4.17 (q、J = 6.9 Hz、2H、CH2)、1.41 (t、J = 6.9 Hz、3H、CH3) (図 1ス）。 13C NMR (126 MHz、DMSO-d6) δ 171.80 (C=O)、163.53 (C21)、155.23 (C2)、154.52 (C9)、142.38 (C6)、134.89 (C12 または C14)、131.69 (C12 または C14) )、131.64 (C23)、130.35 (C25)、126.37 (C4)、126.30 (C7)、121.13 (C20)、120.16 (C8)、116.42 (C3)、116.22 (C24)、116.16 (C22)、112.35 ( C13 )、104.65 (C5)、103.38 (C11)、94.76 (C1)、64.45 (CH2)、15.00 (CH3) (図 2ス）。 ATR-FTIR: 3475 および 3364 cm-1 (νas および νsym NH2)、3290 および 2000 cm-1 (νOH、νNH+/倍音および結合バンド、νCH)、1678 cm-1 (ショルダーバンド、νasC=O サリチル酸) 、1621–1453 cm−1 (νC=C、νC=N、NH2 および CH 面内曲げ)、1381 cm−1 (νsymC=O、サリチル酸)、1333 (OH 面内曲げ)、1238–1031 cm−1 (νC–N および νC–O)、759–706 cm−1 (=C–H 面外曲げ)、664 cm−1 (面内リング変形) (図 3）。
ｂ）６，９−ジアミノ−２−エトキシアクリジニウム２−アセトキシ安息香酸一水和物（化合物２）。
6,9-ジアミノ-2-エトキシアクリジン-DL-乳酸一水和物 (0.03 g、0.083 mmol) および 2-アセトキシ安息香酸 (0.015 g、0.083 mmol) を 3 mL のエタノール/水混合物 (2:1 v/ v) 15 分間加熱してサンプルを溶解します。 溶液を数日間蒸発させて、黄色の結晶(2)を得た。 1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.11 (bs、1H、COOH または OH)、9.00 (s、2H、NH2)、8.25 (d、J = 9.2 Hz、1H、H4)、7.87 (d、J = 2.5 Hz、1H、H5)、7.70 (d、J = 9.2 Hz、1H、H8)、7.66 (dd、J = 7.6、1.8 Hz、1H、H25)、7.52 (dd、J = 9.2、2.5 Hz、 1H、H7)、7.11 (td、J = 7.6、1.8 Hz、1H、H23)、6.87 (dd、J = 9.2、2.1 Hz、1H、H3)、6.81 (s、2H、NH2)、6.64 (d、 J = 2.1 Hz、1H、H1)、6.60 (d、J = 8.2 Hz、1H、H22)、6.57 (t、J = 7.6 Hz、1H、H24)、4.16 (q、J = 6.9 Hz、2H、CH2) )、2.20 (s、3H、CH3)、1.40 (t、J = 7.0 Hz、3H) (図 1ス）。 13C NMR (126 MHz、DMSO-d6) δ 171.73 (C=O)、169.71 (C=O)、163.56 (C21)、155.14 (C2)、154.49 (C9)、142.44 (C6)、135.06 (C12 または C14) )、131.70 (C12 または C14)、131.62 (C23)、130.34 (C25)、126.29 (C4)、125.80 (C7)、121.17 (C20)、120.28 (C8)、116.40 (C3)、116.22 (C24)、116 .13 (C22)、112.34 (C13)、104.60 (C5)、103.42 (C11)、94.86 (C1)、64.43 (CH2)、21.60 (CH3-C=O)、15.00 (CH3) (図 2ス）。 ATR-FTIR: 3474 および 3368 cm−1 (νas および νsym NH2)、3356〜2000 cm−1 (νOH、νNH+/倍音および結合バンド、νCH)、1671 cm−1 (νasC=O、サリチル酸)、1634 –1456 cm−1 (νC=C および νC=N、NH2 および C-H 面内曲げ)、1381 cm−1 (νsymC=O、アセチルサリチル酸)、1326 (OH 面内曲げ)、1236–1031 cm−1 (νC-N および νC-O)、942 cm−1 (OH 面外曲がり)、759–706 cm−1 (=C–H 面外曲がり)、663 cm−1 (面内リング変形）（図 3）。
ｃ）６，９−ジアミノ−２−エトキシアクリジニウム２−ヒドロキシベンゾエート（化合物３）。
6,9-ジアミノ-2-エトキシアクリジン-DL-乳酸一水和物（0.40 g、1.107 mmol）および。
2-ヒドロキシ安息香酸 (0.15 g、1.086 mmol) をエタノール 20 滴 (約 0.8 ml) とともに 2 回ゆっくりと粉砕し、80 °C のオーブンで 2 時間処理しました (3)。 1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 12.86 (s、1H、COOH または OH)、9.01 (s、2H、NH2)、8.25 (d、J = 9.2 Hz、1H、H4)、7.87 (d、J = 2.5 Hz、1H、H5)、7.67 (m、2H、H8、および H25)、7.53 (dd、J = 9.2、2.5 Hz、1H、H7)、7.12 (t、J = 8.5 Hz、1H、H23)、 6.88 (dd、J = 9.2、2.3 Hz、1H、H3)、6.84 (s、2H、NH2)、6.62 (d、J = 2.3 Hz、1H、H1)、6.61 (d、J = 8.5 Hz、1H、 H22)、6.58 (t、J = 7.3 Hz、1H、H24)、4.16 (q、J = 6.9 Hz、2H、CH2)、1.40 (t、J = 6.9 Hz、3H、CH3) (図 1ス）。 13C NMR (126 MHz、DMSO-d6) δ 171.84 (C=O)、163.50 (C21)、155.25 (C2)、154.56 (C9)、142.33 (C6)、134.88 (C12 または C14)、131.68 (C12 または C14) )、130.37 (C25)、126.37 (C4)、126.33 (C7)、121.11 (C20)、120.08 (C8)、116.41 (C3)、116.23 (C24)、116.21 (C22)、112.35 (C13)、104.66 ( C5 )、103.37 (C11)、94.68 (C1)、64.44 (CH2)、14.99 (CH3) (図 2ス）。 ATR-FTIR: 3486 および 3391 cm−1 (νas および νsym NH2)、3352〜2000 cm−1 (νOH、νNH+/倍音および結合バンド、νCH)、1685 cm−1 (νasC=O、サリチル酸)、1631 –1449 cm−1 (νC=C、νC=N、NH2 および C-H 面内曲げ)、1381 cm−1 (νsymC=O、サリチル酸)、1324 (OH 面内曲げ)、1235–1045 cm−1 (νC–N および νC–O)、942 cm−1 (OH 面外曲がり)、768–708 cm−1 (=C–H 面外曲がり)、658 cm−1 (面内リング変形）（図 3）。
ｄ）６，９−ジアミノ−２−エトキシアクリジニウム２−アセトキシベンゾエート（化合物４）。
6,9-ジアミノ-2-エトキシアクリジン-DL-乳酸一水和物（0.40 g、1.107 mmol）および2-アセトキシ安息香酸（0.2 g、1.110 mmol）を20滴（約0.8 ml）のエタノールとともに2回穏やかに粉砕し、次に、オーブンで 80 °C で 2 時間処理します (4)。
等モル比の同じ試薬ペアを混合し、80 °C のオーブンに 2 時間入れて、機械的混合から始まる熱経路のみによる新種の形成の可能性を検証しました。 6,9-ジアミノ-2-エトキシアクリジン-DL-乳酸一水和物と2-ヒドロキシ安息香酸のペアの場合にのみ、新しい化合物の形成が観察されました(5)。
減衰全反射率 – フーリエ変換赤外分光法 (ATR – FTIR) 測定
ATR-FTIR スペクトルは、全反射減衰 (ATR) アクセサリを備えた Perkin Elmer Spectrum 3™ 機器 (Perkin Elmer、米国ウォルサム) を使用して取得しました。 スペクトルは、室温で何の前処理もせずに、4000～500cm-1のスペクトル範囲で4cm-1の分解能で、各測定について平均16回のスキャンでサンプルに記録されました。 FTIR スペクトルは、PerkinElmer Spectrum IR バージョン 10.7.2 ソフトウェアを使用して処理され、ベースラインと参照されました。
単結晶 (SCXRD) および粉末 X 線回折 (PXRD) 測定
X 線回折実験用に、適切な単結晶を選択し、ガラス毛細管の上部にエポキシ接着剤で取り付けました。 SCXRD データは、T = 295(2) K で CuKα (λ = 1.5418 Å) 放射線を使用して Oxford Diffraction Gemini R ULTRA Ruby CCD 回折計で収集されました (表 1）。 格子パラメータは、CrysAlis CCD によって収集された反射の最適化された設定角度に最小二乗法を当てはめることによって取得されました。 CrysAlis RED ソフトウェアを使用し、マルチスキャン吸収補正を適用してデータを削減しました。35。
表 1 非対称ユニットの各部分の計算されたエネルギーと格子エネルギー (両方の対応物についてイオン型が考慮される 3 塩型の場合を除き、すべての値は中性分子を対象としています)。
PXRD 分析は、Lynx-Eye XE-T 線形検出器と CuKα (λ = 1.5418 Å) 放射線を備えた Bruker D8 Advance 回折計で実行されました (表) 2ス）。 機器のゴニオメーター半径は 280 mm に設定されています。 管は、電流４０ｍＡおよび電位４０ｋＶの動作条件に設定された。 回折計は当初、LAG および加熱された機械的混合物中での反応が起こったことを確認するための定性ツールとして使用されました。 ブラッグ・ブレンターノ幾何学における測定は、2θ で 2°から 70°までの測定範囲で、ステップ サイズ 0.02°、ステップごとの露光時間 0.1 秒で実行されました。 一次光学系は、照射領域を 10 mm に一定に保つ自動発散スリットと、それに続く 2.5° の Soller スリットで構成されていました。 PXRD 分析用のサンプルはメカノケミカル反応の試行中にすでに粉砕を受けているため、測定前にさらなる前処理は必要ありません。 サンプルをそのままポリカーボネート製サンプルホルダーに静かに置き、その後測定しました。 収集されたパターンは、構造の解決を試みるのに十分な品質でした。 最終的な構造改善のために、サンプルは、2θで2°から130°の範囲のパラフォーカス幾何学条件で、ステップサイズ0.01°、ステップあたり1.1秒の露光時間で再測定されました。他のすべての機器パラメータは次のように維持されました。前に説明した。
構造的解像度
SCXRD データからの構造解析手順は、SHELX パッケージを使用して実行されました。36。 化合物 1 および 2 の構造は、SHELXL-2017/1 プログラムを使用して F2 の全行列最小二乗法による精密化を実行する直接法で解析されました。36。 O/N 原子に結合したすべての H 原子は異なるフーリエ マップ上に配置され、Uiso(H) = 1.5/1.2Ueq(O/N) を使用して自由に調整されました。 C 原子に結合したすべての H 原子は幾何学的に配置され、d(C–H) = 0.93 ～ 0.98 Å および Uiso(H) = 1.2Ueq(C) (d(C–H) = 0.96) のライディング モデルを使用して洗練されました。メチル基の場合、Å および Uiso(H) = 1.5Ueq(C)。
化合物 3 は、EXPO2014 で実施された実空間での模擬アニーリングのアプローチを活用した粉末回折データによって解明されました。37。 Topas Academic v7 を活用してねじれ角を洗練しました38、これは最終的な構造の改良にも使用されました。
すべての相互作用は PLATON プログラムを使用して計算されました39。 分子グラフィックスを作成するために次のプログラムを使用しました: ORTEPII40、冥王星-7841、水星42。
ハーシュフェルド表面とエネルギー骨格の計算
クリスタルエクスプローラー 17.543 ハーシュフェルド曲面、フィンガープリント プロット、エネルギー フレームワークのすべての ab initio 計算に利用されました。 単結晶と粉末の両方からのすべての構造について、計算は高解像度設定で実行されました。 各分子の波動関数とエネルギー骨格を推定するためのペア相互作用は、Crystal Explorer: Tonto に統合されたアルゴリズムを使用し、6-31G(d,p) 基本セットを使用する B3LYP DFT 法を使用して計算されました。44。 エネルギー枠組みを表す円柱サイズスケールは 80 に設定され、カットオフエネルギー値は 0 kJ mol−1 に設定されています。
非対称ユニット内の分子間のすべての相互作用エネルギーをペアごとに計算した後、各分子の格子エネルギーは、クラスター内の対称的に等価な分子の数と総格子エネルギーの積の算術平均として得られました (表 1）は、Thomas et al. に記載されているように計算されました。45。 Mercury 2022.1 CSD リリースを使用して空隙の存在を評価しました42。
#エタクリジンとサリチル酸アセチルサリチル酸の二剤多成分結晶を得る溶液からの結晶化とメカノケミストリー