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2025-06-01 12:20:00
セントルイス /ロンドン（それはボルトワイズ） – 新しい研究は、エストロゲンが脳の報酬反応を抑制することにより、フェンタニルなどのオピオイドの乱用に対して保護的な役割を果たすことができることを示しています。
ジャーナルに最近 ニューロン 公開された研究は、脳機能とホルモンレベルの生物学的性別の違いが、男性が女性としてフェンタニルのようなオピオイドを乱用する理由を説明できるという兆候を提供します。ラットを使用した実験では、炎症性疼痛のある雄動物は時間の経過とともにフェンタニルの消費を増加させましたが、雌ラットは消費を一定に保ちました。これらの行動の違いは、性ホルモンと、報酬を調節する脳領域との相互作用に関連していました。
結果は、エストロゲンが薬物に対する脳の反応を減らすことにより、慢性疼痛の文脈においてオピオイドの乱用に対して保護的な役割を果たすことを示しています。疼痛とホルモンがオピオイドの消費にどのように影響するかを理解することは、特にフェンタニルが米国の過剰摂取から死を促進し続けているため、依存症予防のためのよりターゲットを絞った戦略につながる可能性があります。
痛みは、人々がオピオイドを服用し始める最も一般的な理由の1つであり、多くの場合、それは虐待の動機です。しかし、慢性疼痛とオピオイド消費の増加を組み合わせた生物学的プロセスはまだほとんど理解されていません。さらに悪いことに、女性は一般に男性よりも痛みを報告しますが、男性はオピオイドを乱用し、過剰摂取で死にます。
セントルイスのワシントン大学医学部の研究者は、慢性疼痛が報酬に関連して脳の活動をどのように変えるか、そしてこれらの変化が性別によって異なるかどうかを理解したかったのです。彼女の焦点はドーパミン系、特に腹側の圧紋領域（VTA）のニューロンにありました。これは、薬物使用を含む体験に報いる動機付けにおいて中心的な役割を果たしています。彼らはまた、重要な性ホルモンであるエストロゲンの影響を調べて、男性と女性の間で観察された違いを説明するかどうかを確認しました。
研究者は、ラットモデルを使用して慢性疼痛をシミュレートし、フェンタニルの自発的な自己吸引を調べました。雄ラットと雌ラットには静脈内カテーテルが装備されていたため、レバーを押すことでフェンタニル自身を与えることができました。慢性疼痛は、炎症性剤の注射により、ハインター足の1つに誘導されました。コントロール動物は生理食塩水の切断を受けました。
数週間、ラットは毎日の2時間のセッションに参加し、レバーを押してフェンタニルを維持し、光信号を伴いました。実験中、研究者は、動物が自由に関連している間に、遺伝的にコードされた蛍光センサーを使用してニューロン活動を監視するために遺伝的にコードされた蛍光センサーを使用するワイヤレス繊維測定法であるドーパミンニューロンのリアルタイム活性を記録しました。
エストロゲンの役割を調べるために、研究者はホルモンレベルも操作しました。一部の雌ラットでは、天然のエストロゲン産生を排除するために卵巣を外科的に除去しました。その他では、研究者は、体系的または特定の脳領域で、エストロゲンを直接投与しました。雄ラットもエストロゲンで治療され、薬物の使用と脳の活動にどのように影響したかを評価しました。
主な発見は、慢性疼痛がフェンタニルの消費を変化させる方法の明らかな性別の違いでした。慢性炎症性疼痛のある雄ラットは、3週間にわたってフェンタニルの消費を徐々に増加させました。一方、雌ラットはそのような増加を示しませんが、性別の間の痛みのレベルは似ていました。
この行動の違いは、ドーパミン系の変化に関連していました。慢性疼痛のある雄ラットでは、VTAのドーパミンニューロンは、フェンタニルに反応してますます活性化されています。この活動は、消費される薬の量と密接に関連していました。研究者がこれらのニューロンを化学科学で沈黙させると、薬物使用のエスカレーションが止まりました。対照的に、雌ラットにおけるこれらのニューロンの刺激は、より多くのフェンタニルを摂取させるのに十分でした。これは、この脳の経路が疼痛条件下でオピオイド消費に因果的役割を果たしていることを示しています。
エストロゲンがこのドーパミン活性を抑制するように見えることが重要です。雄ラットに慢性疼痛でエストロゲンを投与されたとき、彼らはフェンタニルの消費の増加を止め、ドーパミン反応は女性に似たレベルに減少しました。研究者がVTAのエストロゲン受容体をブロックしたとき、この抑制効果は消滅し、エストロゲンはこの脳領域で直接働き、報酬関連のシグナルを減らすことを示しています。
卵巣が除去された雌ラットでは、フェンタニルの消費量は、痛みの影響を受けた男性に匹敵するレベルに上昇しました。エストロゲン治療はこの効果を減らしましたが、特定のコンテキストでのみです。たとえば、エストロゲンは痛みのある男性に抑圧的な効果をもたらしましたが、痛みのない女性では刺激的な効果がありました。これは、ホルモンの影響が性別と慢性疼痛の存在の両方に依存することを示しています。
研究者はまた、エストロゲンの保護効果がVTAのエストロゲン受容体ベータ（ERβ）によって特異的に伝達されることを発見しました。この受容体のブロッキングにより、ドーパミンニューロンはフェンタニルに対してより敏感に反応することができ、これはERβシグナルがこのホルモン制御の鍵であるという考えを高めます。
この研究は、性別固有のメカニズムが痛みにおけるオピオイド消費に重要な役割を果たすことを示しています。しかし、すべての研究と同様に、制限があります。第一に、ラットモデルは生物学的プロセスを理解するのに役立ちますが、人間中毒の複雑さを完全に捉えないでください。社会環境、心理的ストレス、ヘルスケアへのアクセスなどの要因は、実際のオピオイド乱用に影響を与え、生物学的感受性と相互作用する可能性があります。
第二に、研究者は主にエストロゲンに焦点を合わせていましたが、プロゲステロンやテストステロンなどの他のホルモンもおそらく役割を果たしています。将来の作業では、より広いホルモンの景観がオピオイド関連の行動をどのように形成するかを調査する必要があります。
著者らは、ホルモンがオピオイドの報酬にどのように影響するかを理解することは、閉経期の女性や青年を含む絶滅危ed種の集団グループに影響を与える可能性があることを示唆しています。彼らはまた、特に進行中のオピオイド流行を考慮して、中毒研究で性別とホルモンを考慮に入れることの重要性を強調しています。
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エストロゲンは、脳の報酬反応を抑制することによりフェンタニルの消費を減らします（写真：Dall-E、それはボルトワイズ）
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