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ワイル・コーネル・メディシンの科学者らが主導した前臨床研究によると、ホルモンのエストロゲンは女性の暴飲暴食を制御し、女性に「プレゲーム」、つまりアルコールを勧められてから最初の30分以内に大量のアルコールを摂取させる原因となるという。この研究は、循環するエストロゲンが女性の暴飲暴食を増加させ、この行動における既知の性差に寄与していることを初めて証明した。
の 所見12月30日に雑誌に掲載されました ネイチャーコミュニケーションズアルコール使用障害を治療するための新しいアプローチにつながる可能性があります。
「アルコール使用に関するほとんどの研究は男性を対象に行われているため、何が女性の飲酒行動を促すのかについてはほとんど分かっていません」と主著者は述べた。 クリステン・プレイル博士ワイル・コーネル医科大学の薬理学准教授。しかし、女性もまた、贅沢をしすぎて、 健康への悪影響を受けやすくなる 男性よりもアルコールの量が多い。
アルコール摂取量の増加に伴うエストロゲンのピークレベル
しかし、なぜ女性のこの神経回路がより興奮しやすいのでしょうか? 「エストロゲンは、特に女性の非常に多くの行動に非常に強力な影響を及ぼします」とプレイル博士は言いました。 「ですから、それが飲酒量の調節にもつながるのは当然です。」
エストロゲンの潜在的な関与を評価するために、研究当時プレイル研究室の大学院生だった筆頭著者のリア・ザラー博士を含む研究者らは、雌マウスの発情周期全体を通してホルモンレベルをモニタリングすることから始めた。その後、アルコールを提供してくれました。研究者らは、女性の循環エストロゲン濃度が高いときは、エストロゲンが低い日よりもはるかに多くの水を飲むことを発見しました。
この過食行動の強化は、BNST の同じニューロンの活動の亢進に反映されていました。 「メスがアルコールの入ったボトルから最初の一口を飲むと、それらのニューロンが狂ってしまいます」とプレイル博士は言う。 「そして、彼女が高エストロゲン状態にある場合、彼らはさらに狂気を帯びます。」神経活動がさらに活発になるということは、特にアルコールが摂取可能になってから最初の 30 分以内に、マウスがさらに強くボトルを叩くということを意味しており、プレイル博士はこの行動を「フロントローディング」と呼んでいます。
驚くべき発見: 細胞表面受容体によりエストロゲンの迅速な作用が可能になる
研究者らはエストロゲンが飲酒に影響を与えるのではないかと疑っていましたが、その作用機序には驚きました。このステロイドホルモンは通常、受容体に結合することで行動を調節し、受容体は核に移動し、そこで特定の遺伝子の活性を変化させます。このプロセスには数時間かかる場合があります。
しかし、プレイル博士と彼女のチームは、BNSTに直接注入されたエストロゲンがニューロンを興奮させ、数分以内に暴飲暴食を引き起こしたことから、何か別のことが起こっているに違いないと気づきました。
そこで研究者らは、細胞に入って核内受容体に結合できないように加工されたエストロゲンをテストした。これは化学工学の偉業である。 ジェイコブ・ゲリ博士ワイル・コーネル大学薬理学助教授。彼らは、エストロゲンが過食を促進するとき、エストロゲンがニューロン表面の受容体に結合し、そこで細胞間コミュニケーションを直接調節していることを突き止めた。
「正常な発情周期において、卵巣で作られる内因性エストロゲンがこれほど迅速なメカニズムを利用して行動を制御できることを示した人はこれが初めてだと考えています」とプレイル博士は述べた。この急速な作用により、エストロゲンが高いときにアルコールのフロントローディングが促進されます。
研究チームは、この効果を媒介するエストロゲン受容体を特定し、それが興奮したBNSTニューロンと、それらを興奮させる他の脳領域のニューロンで発現していることを突き止めた。研究者らは現在、この効果のシグナル伝達メカニズムを調査しており、同じシステムが男性の飲酒を調節しているかどうかも調べる予定だ。
「エストロゲン受容体と基本的な回路組織といったインフラストラクチャーはすべて男性にもあります」とプレイル博士は言う。唯一の違いはエストロゲンの供給源であり、卵巣供給源を持たない男性の場合、エストロゲンは脳内のテストステロンからエストロゲンへの局所変換に依存します。
エストロゲンを合成する酵素を阻害すれば、ホルモンレベルが急上昇したときに選択的にアルコール摂取量を減らすための新しい治療法が提供される可能性がある。このような阻害剤の FDA 承認バージョンは現在、エストロゲン感受性癌の女性の治療に使用されています。
「この薬を、BNSTニューロンによって生成される化学物質の下流効果を調節する化合物と組み合わせることで、アルコール使用障害を治療するための新たな標的を絞ったアプローチが提供される可能性がある」とプレイル博士は述べた。
参照： Zallar LJ、Rivera-Irizarry JK、Hamor PU、他迅速な非ゲノムエストロゲンシグナル伝達は、マウスの飲酒行動を制御します。 ナットコモン。 2024;15(1):10725。土井： 10.1038/s41467-024-54737-6
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#エストロゲンが女性の暴飲暴食を引き起こすことが判明
2025-01-02 09:09:00