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エキソソーム液体生検は、早期の胃がん検出の精度が高いことを示しています

Destinexアッセイとして知られるMicroRNA（miRNA）ベースの液体生検は、初期段階の症例を含む胃癌（GC）を特定する際の高精度感度を示しました。 ジャマ手術。 Silei Sui、MD、Ph.D。 Molecular Diagnostics and Experimental Therapeuticsの部門から、Beckman Research of Hopeの研究所、カリフォルニア州モンロビアの生物医学研究センター、およびチームは、低GC普及国の初期GC検出に対する費用対効果の低い侵襲的アプローチの重要な臨床的ニーズに対処しようとしました。Destinexアッセイは、胃癌の検出に高精度で革命を起こし、早期診断のために非侵襲的で費用対効果の高い液体生検を提供します。現在の血液ベースの腫瘍マーカー（例えば、癌性抗原、癌抗原（CA）19-9、CA125）は、初期段階の検出に必要な感度と特異性を欠いており、非侵襲的で正確でスケーラブルなスクリーニングツールに重大なギャップを残しています。組織生検は、癌診断のゴールドスタンダードのままであり、組織病理学的確認と分子プロファイリングを提供します。しかし、それは侵襲的であり、手続き上のリスクを抱えており、虚弱な患者では禁忌である可能性があります。サンプリングエラーは、腫瘍の不均一性のために発生する可能性があります。 監視のための生検を繰り返すことはしばしば非現実的です。循環腫瘍DNA（CTDNA）、循環腫瘍細胞、およびエキソソームRNAを含む液体生検は、最小限の侵襲的代替品を提供します。 CtDNAは非常に特異的ですが、早期疾患には感度が欠けている可能性があります。腫瘍細胞によって豊富に分泌された小胞にカプセル化されたエキソソームmiRNAは、安定性と組織の特異性を組み合わせて、早期発見に有望にします。Destinex多施設症例対照研究は、細胞のないmiRNAシグネチャを組み合わせた包括的なMicroRNA（miRNA）ベースの液体生検を開発することにより、このギャップに対処しようとしました。日本と韓国の主要な紹介センターで実施されたこの調査では、2016年から2020年の間に480人の患者から809 GC標本を分析し、発見、トレーニング、検証、および評価段階を経て進行しました。 ゲノム全体のトランスクリプトームプロファイリングにより、8個の細胞なしmiRNAと10個のエキソソームmiRNAのパネルが発生しました。機械学習アルゴリズムを活用して、SUIとチームは、胃がんの有無にかかわらず人々を区別する能力を備えた17-MIRNA GCシグネチャーまたは分子指紋を作成しました。この組み合わせた署名は、個々のパネルと比較して優れたパフォーマンスを実証し、トレーニングコホートで96.3％（95％CI、94.3％-98.4％）および95.3％（95％CI、92.8％-97.9％）の曲線（AUC）値（95％CI、94.3％-98.4％）を達成しました。これに基づいて、研究者は、より臨床的に実行可能で安価なアッセイを作成しようとしました。彼らは、細胞パネルとエキソソームパネルの両方に共通する5つの重複するmiRNA（miR-21-3p、miR-21-5p、miR-215-5p、miR-27a-3p、およびmiR-95-3p）を特定しました。これにより、Destinexという名前の最後の10-MIRNA署名が開発されました。 Destinexアッセイは、17-MIRNAの署名に匹敵する診断パフォーマンスを実証し、トレーニングコホートで95.8％、検証コホートで94.8％のAUCを達成しました。重要なことに、Destinexは、96.8％（95％CI、93.5％-100％）の印象的なAUCで初期段階（PT1）GCを特定するのに非常に効果的でした。これらのmiRNAマーカーの腫瘍特異的起源は、手術後の血清標本におけるそれらの発現レベルの有意な減少によって確認されました。 さらに、Destinexは、結腸直腸癌、膵管腺癌、食道乳房扁平上皮癌、癒着性脳管癌、肝細胞癌などの他の胃腸がんの診断値を上回ることにより、GCに対して高い特異性を示しました。管理されたケアの観点から、Destinexは、無症候性または高リスクの集団での早期の検出を可能にし、診断を治癒可能な段階にシフトする可能性があります。潜在的な費用対効果の高いスクリーニングツールとして、その実装は、低価格設定での侵襲的内視鏡検査への依存を減らし、手続きコストと患者の負担を削減することができます。 早期発見は、高度な疾患管理、入院、および緩和ケアに関連する下流コストを削減することができます。さらに、このアッセイは、ガイドライン対応のバイオマーカーテストと統合することにより、精密腫瘍ワークフローをサポートする可能性があります。また、高度な内視鏡検査へのアクセスが限られているコミュニティの設定で展開できるスケーラブルな血液ベースのテストを提供することにより、ケアの公平性を改善する機会があるかもしれません。ただし、すべてのバイオマーカーの革新と同様に、実世界の実装では、多国籍の多様な集団での検証が必要になります。健康経済モデリングは、臨床経路と支払者のカバレッジポリシーへの容易な統合を達成するために、費用対効果を実証する必要があります。 #エキソソーム液体生検は早期の胃がん検出の精度が高いことを示しています