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2026-01-17 04:27:00
腫瘍学者は、ワクチンと免疫チェックポイント阻害剤をさまざまに組み合わせて使用して、膵臓がん患者の免疫系反応をある程度達成しているが、どの治療法がどのような種類の反応を誘発しているのかは必ずしも明らかではない。さらなる研究の推進を支援するために、ジョンズ・ホプキンス大学キンメルがんセンターの研究者らは、転移性膵臓がん患者のマスサイトメトリープロファイルをまとめた無料のウェブベースのアトラスを公開した。この研究は国立衛生研究所の一部支援を受けました。
このアトラスには、2 種類の膵臓がんワクチンと 2 種類のチェックポイント阻害剤を異なる順列で組み合わせた 3 つの臨床試験に参加した 64 人の患者の血液サンプルから採取した 260 のサイトメトリー プロファイル (免疫細胞上のマーカー) からの情報が含まれていると、ジョンズ ホプキンス大学医学部の腫瘍学准教授であり、ジョンズ ホプキンス大学キンメルがんセンターのコンバージェンス研究所副所長であるウォン ジン ホ医学博士は説明します。
「私たちは、免疫系の反応を理解するために、40 以上のタンパク質レベルのマーカーに基づいた免疫プロファイリングのプラットフォームを持っています」とホー氏は言います。 「また、長期的な反応、つまりがん治療が免疫系の変化をどのように誘発するかを理解するために、治療の前後の患者も研究しています。」
アトラスの説明は、1 月 12 日号に掲載されました。 がん免疫研究、米国癌研究協会の出版物。このリソースは、SciServer (sciserver.org/datasets/biomed/cytof_atlas) からオンラインで入手でき、3 つの試験から得られた完全に注釈付きのサイトメトリー データを保管しています。ジョンズ ホプキンスのデータ集約工学科学研究所との協力により実現したアトラスのユーザー インターフェイスと組み込みツールにより、細胞の種類と発現レベルの比較が簡素化されます。研究者らは、腫瘍組織分析からの情報を含めて、アトラスに時間をかけて追加していく予定だとホー氏は言う。
「膵臓がんは非常に致命的な病気であり、それが私たちがこのことを公表しようとした動機でした」とホー氏は言う。すい臓がん対策ネットワークによると、5年生存率はわずか13％だ。 「私たちのグループは、免疫療法の治験を数多く行ってきました。これらは小規模な患者グループを対象とした初期段階の試験ですが、たとえ臨床結果が私たちが望んでいたものを満たしていなかったとしても、非常に有益でした。」
Ho らは研究から追加データを利用可能にしました。生のタンパク質発現データは、zenodo (doi.org/10.5281/zenodo.13937090) で利用可能なファイルで共有されています。分析コードは、GitHub リポジトリ (github.com/wjhlab/Immunotherapy-Atlas) で入手できます。
同誌の同じ号で、ホー氏らは、化学療法中に病気が進行した転移性膵臓がん患者57人を対象とした新たな第II相研究の結果も報告した。ブルームバーグ・キンメル癌免疫療法教授のズン・リー医学博士と腫瘍学助教授のケイティ・ビバー医学博士が主導したこの試験では、患者を2つの治療群のいずれかに無作為に割り付け、ワクチンCRS-207と免疫療法である抗PD1ニボルマブおよび抗CTLA4イピリムマブを併用し、ワクチンGVAXの有無にかかわらず、21日を6サイクルとした。
反応率は両群間で有意な差はなかったが、腫瘍学助教授のアマンダ・ハフ博士が共同主導した詳細な免疫学的研究では、ワクチンベースのレジメンが抗原メソテリンと変異KRASに特異的なT細胞クローンを生成する可能性があり、それらのクローンが腫瘍に浸潤する可能性があることが観察された。これらの発見は関連出版物として伝えられ、主要な免疫治療薬の効果を決定する際に補完的です。免疫療法のバックボーンに抗CTLA4を追加すると、抗原に感染したT細胞の浸潤が大幅に増加し、「将来の免疫療法のバックボーンの重要な部分になるだろう」とホー氏は言う。
このアトラス研究の共著者は、ディミトリオス・N・シディロプロス、ジェハオ・チャン、ジェニファー・N・ダーラム、ソーレン・チャームサズ、ニコール・E・グロス、ジェイ・W・リー、ヤンイー・サン、スシール・ペリカラ、ジョゼフ・A・タンドゥレラ、ドミトリース・リヴォフス、アリク・ミッチャン、ジェラルド・レムソン、サラ・M・シン、アレクセイ・G・ジョンです。ジョンズ・ホプキンスのヘルナンデス、サラ・ミッチェル、ジェームズ・M・レザーマン、リュドミラ・ダニロワ、ハオ・ワン、エラナ・J・ファーティグ、エリザベス・M・ジャフィー、キャサリン・M・ビバー、およびズン・T・ル。
この研究は、ルストガルテン膵臓がん研究財団からの助成金によって支援されました。国立衛生研究所（助成金 P01-CA247886-01A1、U01CA212007、および U01CA253403）。国立がん研究所（助成金 R50 CA243627、F31CA268724-01、R21CA264004 および S10OD034407）。 SU2C/AACR 許可 DT-14-14。エマーソンがん研究基金。アレゲニー ヘルス ネットワークの助成金。 JHUディスカバリー賞。およびSPORE GI P50CA062924-24A1。
ソース：
#ウェブベースのサイトメトリー #アトラスにより膵臓がん治療全体の免疫サインが明らかになる