iScience誌に掲載された画期的な研究は、妊娠中のジカウイルス感染による眼への影響についての重要な洞察を示し、治療介入の有望な道を提供するものである。
ウェイン州立大学医学部の眼科、視覚解剖科学科の研究者チームが作成したこの論文は、 「ABCG1とSREBP-2を介したコレステロール恒常性を標的とすることで、ジカウイルス誘発性の眼病変が改善する。」 ZIKV関連の眼の異常におけるコレステロール代謝の関与の有力な証拠を提供する。
アショク・クマール博士およびSneha Singh博士は、「ABCG1およびSREBP-2媒介コレステロール恒常性を標的とすることで、ジカウイルス誘発性の眼病変が改善する」を発表しました。
ジカウイルス（ZIKV）は公衆衛生上の脅威として浮上しており、世界中のリプロダクティブヘルスに重大な課題をもたらしています。 先天性 ZIKV 感染は神経障害、主に頭囲の異常な縮小である小頭症を引き起こすことが示されていますが、いくつかの臨床研究では ZIKV が乳児の眼球奇形と関連付けられています。 これらには、網膜病変、小眼球症、出血性網膜症、網膜色素上皮斑、視神経炎および視神経の形成不全が含まれます。
ZIKV 感染は乳児に重度の神経学的異常や眼科的異常を引き起こすにもかかわらず、利用できる特定のワクチンや抗ウイルス治療法はありません。 研究チームは、ZIKVに感染した網膜色素上皮（RPE）細胞のトランスクリプトーム解析を実施し、コレステロール経路の重大な変化を明らかにした。
「私たちの研究は、細胞代謝に焦点を当てて、ZIKV関連の眼の異常の根底にある分子機構を解明することを目的としていました」と、眼科学、視覚解剖科学の教授であり、この研究の上級著者であるアショク・クマール博士は述べた。 「コレステロール代謝における重要な役割を解明することで、私たちは治療介入の潜在的な標的を特定しようと努めました。」
研究者らは、コレステロール代謝の2つの重要な調節因子であるATP結合カセットトランスポーターG1（ABCG1）とステロール応答エレメント結合タンパク質2（SREBP-2）の眼ZIKV感染時の機能的役割を調査した。 彼らの細胞培養実験では、肝臓X受容体（LXR）を介してABCG1活性が増加するとZIKV複製が減少する一方、SREBP-2を阻害するとコレステロール値が低下してウイルス複製が減少することが実証された。
ZIKV誘発性脈絡網膜病変のマウスモデルを用いたin vivo研究では、LXRアゴニストまたはSREBP-2阻害剤による治療がZIKV感染に関連する眼の異常を軽減することが明らかになった。 これらの治療には、炎症メディエーターの発現減少と抗ウイルス応答遺伝子の活性化の増加が伴いました。
「この研究は、コレステロール代謝と目のZIKV感染との間の複雑な相互作用を浮き彫りにしています」とクマール博士の研究室の博士研究員であるスネハ・シン博士は説明した。 「私たちの研究結果は、ABCG1やSREBP-2などのコレステロール経路の構成要素を標的にすることで、ZIKV誘発性の眼合併症を軽減するための有望な治療戦略を提供できる可能性があることを示唆しています。」
「解明されたメカニズムは西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルスなどの他のエンベロープウイルスにも応用できる可能性があるため、私たちの研究の意義はジカウイルス以外にも広がります」とクマール博士は述べた。
Kumar博士のチームは、新規の抗ウイルス治療法を発見するという包括的な目標を掲げ、リピドミクスアプローチを利用して、プロウイルス特性と抗ウイルス特性の両方を持つ脂質分子を特定している。
この論文の出版は、科学的知識を進歩させ、差し迫った世界的な健康課題に対処するという WSU の取り組みを強調しています。 この研究で採用された学際的な協力と革新的な方法論は、科学研究における卓越性に対する同機関の献身的な例となっています。
「クマール博士が設立した革新的な研究チームを通じて、彼らはジカウイルスによって引き起こされる目の異常の治療介入において重要な役割を果たす画期的な研究開発の最前線に立っている」と副博士のエゼメナリ・オバシ博士は述べた。ウェイン州立大学研究部長。 「この研究は、ウェイン州立大学の研究がデトロイトや世界中の人々の生活に影響を与える可能性のある発見をどのように行っているかを示す優れた例です。」
この研究は、国立衛生研究所の国立眼科研究所からの資金提供によって実現しました（助成金：R21AI135583、R01EY026964、1R01EY032149-01、およびR01 EY027381）。
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2024-03-27 16:28:48