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ユタ大学の研究者らによる新たな研究によると、一部の腫瘍は制御不能な免疫反応を引き起こすウイルス様タンパク質を生成する可能性がある。 これらのまれながんの合併症は、免疫系が脳を攻撃することによって引き起こされる記憶喪失や認知障害を引き起こす可能性があります。
希少がんの合併症
がん患者は、基礎となる腫瘍が原因で生じる腫瘍随伴症候群と呼ばれるまれな症状を経験することがあります。 これは、がんと闘おうとする免疫系が、体の他の場所で正常なタンパク質を生成する健康な細胞を誤って攻撃する場所です。
これらはまれに起こる合併症です。 8～20% がん患者の割合が低く、通常は患者の転帰が不良につながります。
これらの状態の 1 つである抗 MA2 腫瘍随伴症候群は、免疫系が PNMA2 タンパク質に対する抗体を産生するときに発生します。 これらは神経系の高レベルで見られ、この状態の予後は不良であり、調整の問題、記憶の問題、歩行困難を引き起こす可能性があることを意味します。
これまで、PNMA2 がなぜこれほど強い反応を引き起こしたのかは不明でした。 しかし、根本的な原因を解明することは、この病気を予防または治療する方法を開発する鍵となる可能性があります。
研究チーム – が率いる ジェイソン・シェパード博士ユタ大学神経生物学科の准教授は、PNMA2タンパク質がウイルスのような構造に集合し、有害な免疫反応を開始することを発見しました。 この研究は、 細胞。
タンパク質が集合してウイルスのような構造になる
高度な顕微鏡検査により、PNMA2 タンパク質が自己組織化して 12 面の複合体を形成していることが明らかになりました。 研究者らによると、これらの構造は、ある種のウイルスをカプセル化する幾何学的なタンパク質の殻、つまりキャプシドと驚くほど類似しているという。
「これに基づいて、私たちはPNMAタンパク質がウイルスのようなカプシドを形成する可能性があり、これが免疫システムを引き起こす理由であると仮説を立てました」とシェパード氏はTechnology Networksのインタビューで説明した。
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免疫系は体の組織を保護するためにウイルスを探し出すため、ウイルス様の構造を形成する PNMA2 の能力は、免疫系にとって魅力的な標的となる可能性があります。 通常、神経系でのみ発現しますが、一部のがんでは発現することがあり、脳内の PNMA2 を攻撃することで腫瘍随伴症候群を引き起こします。
免疫系からの脳の通常の保護である血液脳関門は、がんになると弱くなり、脳が特に影響を受けやすくなります。 脳の PNMA2 生成領域には、記憶、学習、運動を担う領域が含まれており、患者が経験する急速な神経症状の原因となります。
免疫反応と認知機能の低下に光を当てる
有望ではあるが、この研究の結果はマウスモデルを使用しているため限定的である。 同じことが人間にも当てはまるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。
「今後の主な方向性としては、脳内のPNMA2の正常な機能を解明することと、PNMA2に対して生成される自己抗体が実際にこの正常な機能を妨害できるかどうかを解明することが含まれる」とシェパード氏は述べた。 「私たちはまた、マウスを使ってヒトの病気をモデル化するための腫瘍研究を行う予定です。」
「PNMA2キャプシドがどのように免疫反応を引き起こすかを正確に知るには、さらなる詳細な研究が必要であり、ヒトの神経病理と症状を完全に再現するには、腫瘍移植などのより慢性的なモデルの開発が必要になる可能性がある」と同氏は付け加えた。
参考文献: Xu J、Erlendsson S、Singh M、他。 PNMA2 は腫瘍随伴性神経症候群に関連する免疫原性の非エンベロープウイルス様カプシドを形成します。 細胞。 2024.土井： 10.1016/j.cell.2024.01.009
ジェイソン・シェパード博士は、テクノロジー・ネットワークスのサイエンス・ライターであるサラ・ウィーラン博士と話をしていました。
インタビュー対象者について:
ジェイソン・シェパードはユタ大学神経生物学科の准教授であり、ジョン・M・ハンツマン学長議長も務めています。 彼の研究は、神経ネットワークと情報記憶、およびそれらが神経障害にどのように影響するかを理解することに焦点を当てています。 ジェイソンは、オタゴ大学で学士号、ジョンズ・ホプキンス大学医学部で博士号を取得し、マサチューセッツ工科大学 (MIT) で博士課程の研修を受けました。
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2024-02-01 11:17:48