1768824161
2026-01-18 08:20:00
何年もの間、それは答えのない診断のままでした。そのうちの 1 つ 稀な病気 主に子供に影響を及ぼし、急速に進行し、家族や医師は本当の治療手段を持たなくなります。しかし今、イタリアの研究が発表されました。 脳 具体的なウィンドウを開きます: 最も深刻な形式の場合 アルファサルコグリカノパティア 病気の進行を遅らせ、生活の質を改善できる薬理学的戦略が初めて存在するかもしれない。
このニュースはイタリア人だけのスタジオからのものです。この研究は、αサルコグリカノパチーに関してこれまでに実施された中で最大規模であり、 リジーア・ラファゲロ ジェノヴァの IRCCS サンマルティーノ総合病院の分子腫瘍学および血管新生研究室長、および IRCCS ジャンニーナ・ガスリーニ研究所の筋学および神経変性病理学トランスレーショナルセンター所長であるクラウディオ・ブルーノ氏の協力を得て、 アドリアナ・アマロIRCCS サンマルティーノの遺伝子発現制御研究所の研究員で、ゲノムおよび生物情報学的分析を担当。この研究には、イタリアの9施設、フランスの1施設、ドイツの1施設の研究者と臨床医が参加し、α-サルコグリカノパチーの患者16名からデータを収集することができた。
α-サルコグリカノパチーはまれです 筋ジストロフィー 劣性遺伝的伝達を伴い、多くの場合小児期に早期に発症し、急速に進行して運動の自律性が失われることが特徴です。より重篤なケースでは、筋肉の損傷は呼吸にも影響を及ぼし、生命の質と余命を著しく損なうことになります。しかし今日まで、標的を絞った治療法はなく、リハビリテーションと支援介入のみでした。
「アルファサルコグリカノパチーはまれな筋ジストロフィーであり、 遺伝的伝達 劣性型は、骨盤と肩甲帯の筋肉が関与する、非常に不均一な筋ジストロフィーのグループに属します。しかし、これらのジストロフィーはさまざまな筋肉にも影響を及ぼし、呼吸筋にも影響を与える可能性があります – 臨床責任者のクラウディオ ブルーノは説明します。具体的には、α-サルコグリカノパチーは、体の膜に見られるα型サルコグリカンタンパク質の欠損によって引き起こされます。 筋肉細胞 その役割は、筋肉に安定性を与え、筋肉の収縮中に生じる損傷から保護することです。このタンパク質が不足すると膜がもろくなり、すぐに膜が壊れて免疫システムが活性化され、炎症が引き起こされます。」
この研究はまさに炎症に焦点を当てています。 IRCCSサンマルティーノの研究者アドリアナ・アマロがゲノム配列決定とバイオインフォマティクス分析を介して16人の患者の筋生検を分析したところ、チームはこの疾患の軽度の形態と重度の形態の明確な違いを観察した。最も重篤なケースでは、炎症プロセスに関連する遺伝子の強力な活性化が現れ、炎症誘発性免疫細胞が大量に存在します。
「これは、α-サルコグリカノパチーにおける炎症のこれほど詳細な分子的特徴付けは初めてです」とLizzia Raffaghello氏は強調する。 「筋ジストロフィーでは、炎症が疾患進行の基本的な要因ですが、サルコグリカノパチーではこれまでこの側面が系統的に研究されていませんでした。私たちの研究はこのギャップを埋めるものです。」最も関連性の高いデータは、他のデータとの比較から得られます 神経筋病理：重度のα-サルコグリカノパチーの遺伝的プロフィールは、驚くべきことにデュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝的プロフィールに似ており、デュシェンヌ型筋ジストロフィーではコルチコステロイドが長年にわたって基準療法として使用されてきました。対照的に、軽度の症状の患者は、健康な被験者と同様の分子サインを示します。
この類似性により、「重篤なα-サルコグリカノパチーに対する抗炎症療法は、デュシェンヌの標準治療と同様に、病気の進行を遅らせるのに役立つ可能性のあるコルチコステロイドをベースにした、重篤なα-サルコグリカノパチーに対する抗炎症療法であると考えられる」とラファゲロ氏は付け加えた。さらに、重篤な型と軽度の型を区別するバイオマーカーを同定したことで、治療法をより適切に個別化して提案することも可能になる。 重症患者のみの治療 その代わりに、その恩恵を受けられない中等度の症状を持つ人々を除外するのです。」
さらなる結果は、重症型と軽症型を正確に区別できるバイオマーカーの同定に関するものである。個別化医療にとって重要なステップ：「重度の症状と軽度の症状を区別するバイオマーカーが同定されたことで、治療法をより適切に個別化し、重症の患者のみに治療を提案し、その代わりに治療の恩恵を受けない中等度の症状の患者を除外することも可能になります」とラファゲロ氏は付け加えた。
現在までのところ、代替治療法は限られています。 「このジストロフィーについてはほとんど研究が行われておらず、現在までに特定の治療プロトコルが存在しない。この疾患に伴う最も深刻なダメージを回避することを目的としたリハビリテーション治療のみが行われているが、それは疾患を治すものではない。3つの臨床試験が実施され、現在までにすべて完了しており、α-サルコグリカン遺伝子をアデノウイルスベクターに挿入して欠損遺伝子を再導入して修復することにより、疾患の進行を制限する方法を研究した。しかし、有効性と安全性に関する完全なデータはあるとブルーノは述べています。したがって、私たちの研究は可能性への第一歩を示しています。 α-サルコグリカノパチーの薬物療法それは患者、多くの場合子供たちの病気の進行を遅らせる可能性がある。この重要な結果を達成するには、臨床医、細胞生物学者、分子生物学者、バイオインフォマティシャン間の緊密な連携が重要であり、貴重な生検材料を提供するすべての連携センターの利用可能性も重要でした。」
ヴァレンティーナ・アルコヴィオ
#アルファサルコグリカノパチー標的療法の発見