健康

アルツハイマー病患者の血液では免疫遺伝子が変化する

ノースウェスタン医学の新しい研究で、アルツハイマー病患者の血液中の免疫システムがエピジェネティックに変化していることが判明した。 これは、患者の行動や環境が遺伝子の働きに影響を与える変化を引き起こしたことを意味します。 これらの変化した免疫遺伝子の多くは、個人のアルツハイマー病のリスクを高めるものと同じです。 北西部の科学者らは、その原因は過去のウイルス感染、環境汚染物質、またはその他のライフスタイル要因や行動である可能性があると理論づけています。 「これらの発見は、アルツハイマー病のリスクに末梢免疫反応が関係している可能性があります」と、主任研究者であるノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の神経内科助教授デイビッド・ゲート氏は述べた。 「これらの変化が脳の病理を反映しているのか、それとも病気を促進するのかはまだ解明されていません。」 この研究は2月9日付けで発表された。 ニューロン。 これまでの研究では、アルツハイマー病のリスクを高める変異遺伝子の多くは免疫系にあることが示されています。 しかし、アルツハイマー病は脳の病気であるため、科学者は主に脳の中枢免疫系を研究していました。 彼らは、末梢免疫系としても知られる血液中の免疫系をほとんど無視してきました。 ゲートは血液を研究することにしました。 彼と同僚は、アルツハイマー病患者のあらゆる種類の免疫細胞が、開いたクロマチンによって示されるエピジェネティックな変化を持っていることを発見しました。 クロマチンは細胞内の DNA のパッケージングです。 クロマチンが開いている、または露出している場合、細胞のゲノムは変化を受けやすくなります。 次に、ゲートはこれらの免疫細胞においてどの遺伝子がよりオープンであるかを調べました。 彼は、T 細胞上の受容体 (CXCR3) がより多く露出していることを発見しました。 ゲート氏は、CXCR3がT細胞上のアンテナのように機能し、細胞が脳に侵入できるようにすると考えている。 T細胞は炎症を引き起こす可能性があるため、通常は脳に入りません。 「脳は損傷を受けているという信号を発しており、T細胞はアンテナであるCXCR3によってその信号に向かってホーミングしている」とゲート氏は語った。 「T細胞は脳内で非常に有毒である可能性がありますが、これらの細胞が脳の損傷を修復しようとしているのかどうかもわかりません」とゲート氏は述べた。 ゲートはまた、単球と呼ばれる白血球内の炎症性タンパク質のエピジェネティックな変化も発見しました。 「まとめると、これらの発見は、アルツハイマー病患者の免疫機能が大きく変化していることを示している」とゲイト氏は述べた。 「汚染物質や人が生涯に罹患する感染症などの環境要因が、こうしたエピジェネティックな変化を引き起こす可能性があります。」 この発見により、末梢免疫系を操作するための治療標的となる可能性のあるいくつかの遺伝子が明らかになった。 研究の次のステップは、これらの標的を試験するための体外培養システムと動物モデルを使用した前臨床研究です。 他の北西部の著者には、アビラミ・ラマクリシュナン、ナタリー・ピール、ブルック・サイモントン、ミラン・パリク、ツィヤン・チャン、ビクトリア・テレグロワ、リン・ヴァン・オルストが含まれます。 論文のタイトルは「アルツハイマー病の末梢免疫におけるエピジェネティックな調節不全」です。 この研究は、国立神経障害・脳卒中研究所の助成金 NS112458 および国立老化研究所の助成金 AG078713 によって支援されており、どちらも国立衛生研究所、ブライト…