30年以上にわたり、科学者は、脳に蓄積するアミロイドベータプラークを除去することにより、アルツハイマー病を止めるためにレースをしてきました。現在、新しい北西部医学の研究は、有望な代替手段を示唆しています。脳の免疫細胞を強化して、これらのプラークをより効果的にクリアすることです。
何が危機にatしているのか
調査結果は、アルツハイマー病の治療の将来を再構築する可能性があり、単にプラークを除去することから脳の自然な防御を活用するまで焦点を移します。
免疫系の反応が危険な脳の腫れを引き起こしたとき、アルツハイマー病ワクチンの以前の試みは失敗しました。今日のFDAが承認した抗体治療でさえ、議論の余地があり、潜在的な副作用と高価なポイントを伴う控えめな利点のみを提供します。
「これらの薬はより効果的になっているが、最終的にはアルツハイマー病患者を治していないことに誰もが同意していると思う」と、ノースウェスタン大学フェインベルク医学部の神経学助教授であり、神経発生学のエイブラムス研究センターのディレクターであるデイビッド・ゲートは述べた。 「これらの薬物は脳の免疫細胞を刺激してアミロイドベータを除去しますが、私たちの出版物のデータを利用してこれらの薬物をさらに良くすることができると考えています。」
最先端のテクニックを採用しています
研究、 Nature Medicineに掲載されています、アルツハイマー病を伴うヒト臨床試験脳で空間トランスクリプトミクスと呼ばれる最先端の技術を使用した最初のものです。この手法により、科学者は組織サンプル内の遺伝子活性の特定の空間位置を特定することができます。
アミロイドベータ予防接種を受けたアルツハイマー病の故人から寄付された脳組織を分析し、科学者が機能しなかった人と比較することにより、これらの治療が機能するとき、脳の免疫細胞（ミクログリアと呼ばれる）がプラークを除去しないことを発見しました。
しかし、すべてのミクログリアが平等に作成されるわけではありません。プラークを除去するのに非常に効果的なものもあれば、他の人は苦労していると、研究が発見しました。また、処理された脳のミクログリアは、脳領域と予防接種の種類に応じて異なる状態を採用します。最後に、TREM2やAPOEなどの特定の遺伝子は、治療に応じてミクログリアでより活性があり、これらの細胞がアミロイドベータプラークを除去するのに役立ちます。
「アルツハイマー病の治療薬の分野における長年の疑問は、これらの免疫細胞をアミロイドを除去するために同軸にした場合、それらは常にそのアミロイド除去モードになりますか？」ゲートは言った。 「私たちが見つけた答えは、ノーです。彼らはアミロイドを取り除き、良い状態に戻り、実際に脳が癒されるのを助けるように見えることです。」
これらの新しい発見は、アルツハイマー病の治療の将来を再構築する可能性があり、単にプラークを除去することから脳の自然な防御を活用するように焦点を移します。
アルツハイマー病の「ドミノ」が落ちるのを止める
アルツハイマー病発症の一般的な理論であるアミロイドカスケード仮説は、ドミノの列と比較できます。アルツハイマー病患者の認知機能低下の重要な要因であるタウ病理の形成を引き起こす前に、脳からアミロイドプラークをクリアできる場合、カスケードは開始する前に停止し、さらなる損傷を防ぎます。
「アイデアは、すでにアルツハイマー病を患っている人々では、はい、アミロイドを除去することができるかもしれませんが、タウの広がりが動いている場合、あなたは困難な戦いと戦っています」とゲートは言いました。 「しかし、たぶん、あなたが彼らがまだタウの病理を持っていないほど早く人々を扱うならば、あなたはドミノ効果が起こるのを止めることができます。私たちの研究は、これらのアミロイド除去薬が脳の少なくとも特定の部分にそのアミロイドの拡散を止め、脳の免疫細胞であるミクログリアによって媒介されることを発見した最初の研究です。
「病理のクリアランスに関連するメカニズムを定義でき、薬物に本当によく反応している人々に関連する免疫細胞の遺伝的構成を見つけることができれば、おそらくいつか薬物プロセス全体を回避し、これらの特定の細胞を標的にすることができます」とGate氏は言います。
現在、これらの免疫細胞を標的とする方法はありません、とGateは言いましたが、脳内の細胞を標的とする方法は年々改善しています。
研究の実施方法
この研究には、神経疾患のない6つの対照脳が含まれていました。免疫薬で治療されていなかったアルツハイマー病の6つの脳。アミロイドベータでワクチン接種された13の脳。これらのうち、7人は脳内で高レベルのアミロイドプラーククリアランスを持っていましたが、他の6人のクリアランスは限られていました。
科学者は、これら2つのグループ間の脳の免疫細胞を比較しました。
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「私たちの研究を非常に斬新にしているのは、非常にユニークなアルツハイマー病の脳のこのコホートを研究する機会があったことです。これは、薬物療法で治療された患者の脳のかなりのコホートです」と、著者のリン・ヴァン・オルストは言いました。
「これにより、この粘着性のアミロイドベータタンパク質を標的とする効果と、一部の人々が脳からそれを除去できる理由を調査する機会が得られました。
#アルツハイマー病の治療は脳自身のクリーンアップクルーにあるかもしれません