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アルツハイマー病の新薬はこれまでで最も効果的かもしれない

お7月2日、米国食品医薬品局（FDA）はアルツハイマー病の治療薬の新薬を承認した。 ドナマブキサンラは、アルツハイマー病の原因の1つである脳内のアミロイドタンパク質の蓄積を標的とする3番目の承認薬です。医薬品製造元のイーライリリーがFDAの審査用に提供したデータによると、この薬はアルツハイマー病に伴う認知機能の低下を遅らせるのにこれまでで最も効果的な薬です。研究 FDA が審査した結果、この薬によって病気の次の進行段階への進行が 39% 遅くなることが示されました。これは、介護者からの多大なサポートなしに患者がより自立して機能できる期間が 4 か月から 7 か月長くなることを意味します。この期間中、ドナネマブを投与された患者は、約束を守る、食事を作る、家電製品を使用するなどの日常的な作業を行う能力の低下が約 40% 減少しました。比較すると、 レカネマブ エーザイが製造し、2023年1月に承認された「レクエンビ」は、プラセボと比較して18か月で認知機能の低下を27％遅らせることができる。2021年に初のアミロイド標的薬となったアデュカヌマブ（アデュヘルム）の製造元は、 承認された、 することを決めました 市場から撤去する 2024年末までに。ドナネマブの有効性は、脳内に蓄積して神経細胞を絞め殺し、最終的に萎縮させるアミロイドの毒性プラークを特異的に標的とする能力によるものと思われます。この薬はモノクローナル抗体で、脳内で時間をかけて形成されるアミロイドタンパク質の一部を見つけ出します。「コレステロールのように脳内に留まると、時間の経過とともに蓄積し、変化します」と、リリーのシニアメディカルディレクター、ジョン・シムズ氏は言います。「ドナネマブは、脳プラークに特有のアミロイドの郵便番号を非常に意図的に設計されています。そのため、今日私たちが知る限り、ドナネマブはおそらく最も効果的なプラーク除去抗体です。」続きを読む: 薬を買う余裕がないときはどうすればいいかこの薬のもう一つの特徴は、がん治療と同様に、一定期間をかけてアミロイド斑を積極的に除去し、その後は患者が服用を中止できるという、限定的な治療法として設計されていることだ。医師はその後、アミロイドの再蓄積の兆候がないか患者を観察できる。アミロイド沈着物が再び蓄積して一定の閾値に達した場合、患者は再び薬の服用を開始することになる。 同社がFDAに提出した研究によると、薬を18カ月服用した後、約70％の人の脳スキャンでアミロイドの目に見える兆候が見られなくなった。 再発しないというわけではありません。再発する可能性は高いです。「アミロイド陰性状態から最低レベルのアミロイド状態まで回復するには平均 4 年かかると思いますが、それを調べる研究が進行中です」とシムズ氏は言います。「現時点では、アミロイドが再発した人をどのように治療するのが最善かはわかっていません。これは答えの出ていない問題です。」 FDAが6月初めに招集した専門家委員会は、ドナネマブ治療をいつ中止すべきかについて医師に具体的なアドバイスを提供するにはまだデータが不十分であることに同意したが、薬の添付文書では、薬がアミロイドを除去し、患者の脳スキャンでプラークが検出されなくなった場合、医師がドナネマブの中止を検討することを認めている。これは、ドナネマブなどの薬が患者の脳から有害なプラークのほとんどを除去できるようになるまでは不可能だった、アルツハイマー病治療の新たな方向性を示している。リリーの最高医療責任者であるデビッド・ハイマン博士は、脳からドナネマブを除去した後、ドナネマブの服用を中止した患者について、タンパク質がどれだけ早く再蓄積し始めるかをより深く理解し、患者がいつ再び薬の服用を開始する必要があるかを判断するために、同社が引き続き研究する予定であると述べた。リリーはまた、18か月の研究期間中にアミロイドを除去できなかった患者についても研究し、患者によって異なる治療サイクルが必要かどうかについてさらに詳しく調べる予定である。治療サイクルが短くなれば、患者と保険会社の費用も節約できる可能性がある。リリー社によると、6か月の治療コースの費用は約1万2500ドル、1年間の治療費は3万2000ドル、18か月の点滴治療費は4万8696ドル。同社の研究に参加した患者の約17％は6か月後に脳スキャンで目に見えるアミロイドが見られなくなり、12か月後には約47％、18か月後には69％の患者で同様の結果となった。ドナネマブには、既存の承認済み治療薬に比べてもうひとつの利点がある。患者はレカネマブの点滴を月に2回受けるが、ドナネマブの点滴は月に1回で済む。「この薬の適応となる可能性が高い高齢患者とその介護者にとって、点滴を月に2回受けるよりも月に1回受けたほうが負担が大幅に軽減される」と、アルツハイマー病創薬財団の創設理事長兼最高科学責任者であるハワード・フィリット博士は言う。最終的には、ドナネマブのような治療薬は、アミロイドが蓄積し始めても患者が認知障害を経験する前の病気のさらに早い段階で使用できるようになり、またそうすべきである。リリーの研究に参加したアルツハイマー病の初期段階の患者では、この薬が認知機能低下を最大60％遅らせることと関連付けられており、シムズ氏によると、彼の科学者によるモデルでは、患者に十分早い段階で投与を開始すれば、ドナネマブは認知機能低下を最大90％遅らせることができると推定されている。「私たちのデータセットから得られた圧倒的な教訓は、患者を特定して治療を施すのが早ければ早いほど、より大きな影響を与えることができるということです」とイーライリリーの最高医療責任者であるデビッド・ハイマン博士は言う。「この分野が向かっている方向、そして私たちがドナネマブで向かっている方向は、予防療法として評価することです。私たちは、病気の人を治療するのではなく、健康な人をケアする方向に進んでいます。」続きを読む: この秋冬に必要なワクチンしかし、まだ症状が出ていない患者を特定することは依然として課題であり、特にPETスキャンや脊髄液検査などの現在の方法は高価で侵襲性があり、多くの高齢患者には利用できない。「この患者集団のラストマイルケアのギャップを埋めるために、分野としてやるべきことがたくさんあります」とハイマン氏は言う。「私の最大の懸念は、病気の経過中に患者を十分早い段階で特定できるか、これらの薬の投与について訓練された医師の労働力を確保できるか、恩恵を受ける患者を治療するための点滴能力があるか、そしてこれらの患者を監視できるかということです。 [with brain scans]？”TIME のその他の記事血液中などのアルツハイマー病タンパク質マーカーを追跡するより良い方法を見つけることは、新しい治療法の使用を拡大するために重要となる可能性がある。FDAに提出された研究で、イーライリリーは、タウと呼ばれる別のアルツハイマー病関連タンパク質を使用して、できるだけ早く（時にはアルツハイマー病かもしれないと本人が気づく前でさえ）患者を特定するための血液検査に依存していた。イーライリリーは、ドナネマブから最も恩恵を受ける可能性の高い患者を見つける方法として、この検査を指示できる医師が検査をより利用できるようにするためにロシュと協力している。アミロイドの血液検査も同様に、医師が患者を監視し、ドナネマブをいつ中止するか、アミロイドが再蓄積し始めたときに患者がいつ点滴を再開する必要があるかを判断するのに役立つ可能性がある。これらの検査はFDAによって完全に承認されておらず、現在、患者の治療決定に役立てるために指示する医師に限定的に利用可能である。 FDAの専門家委員会はタウ検査の有用性について議論したが、検査の利用が限られているためドナネマブへの患者のアクセスがさらに制限される可能性があるため、薬の処方の要件として推奨しないことを決定した。アルツハイマー病の専門家は、今後数年で、アミロイドを標的にするだけでは不十分になるとも予想している。アミロイドをベースとした治療には、脳内出血や炎症など、深刻な副作用が伴う。そのため、ドナネマブを含むこれらの薬を服用する人は、問題の兆候を監視するために定期的にMRI検査を受ける必要がある。しかし、リスクは管理可能であり、医師は投与量を徐々に減らしたり、短期間で点滴を中止したりすることができる。 アミロイドを標的とした薬で症状が改善する人は限られているため、より効果的な治療も必要になるだろう。アミロイド、タウ、そして別のタンパク質であるアルファシヌクレインはすべて何らかの形でこの病気に関わっており、患者ごとに異なる方法でそれぞれを標的にすることが、この病気のより包括的な治療の鍵となる。「抗アミロイド治療は一部の人には効果があるかもしれないが、中には突破口を開き、さらに進行する人もいるかもしれない」とシムズ氏は言う。「将来的には、医師が『あなたにはアミロイド治療、あるいはタウ療法、あるいはアルファシヌクレイン療法が必要です』と言えるようになるといいな。理想的には、医師が患者の病気に合わせて治療をカスタマイズしてくれるだろう」これらは、アルツハイマー病の医師がこれまで取り組んだことのない問題である。毒性タンパク質を大幅に除去できる効果的な治療法がなかったからだ。しかし、ドナネマブのようなより優れた治療法があれば、こうしたタンパク質レベルの変化を患者に監視することがより優先されるようになるだろう。 #アルツハイマー病の新薬はこれまでで最も効果的かもしれない