健康

アルツハイマー病におけるタウフィラメントと細胞外小胞との関連を研究で調査

アルツハイマー病患者の脳から採取した EV 由来タウ PHF のクライオ EM 構造。クレジット： 自然神経科学 （2024年）。 DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5 アルツハイマー病 (AD) は、記憶力と精神能力の進行性の低下を伴う衰弱性の神経変性疾患であり、人々が日常業務を遂行する能力を著しく妨げる可能性があります。過去の研究では、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患と診断された患者は、ニューロン内にタウタンパク質の異常な蓄積を示すことが判明しました。 タウタンパク質は、微小管に結合してニューロンの内部構造を安定化させることが知られている微小管関連タンパク質（MAP）です。これらは、個々のニューロンまたは他の細胞内の栄養素、タンパク質、その他の重要な分子の輸送をサポートする微細な管状構造です。 最近の発見は、タウタンパク質が細胞外小胞（EV）、つまり分子を運び、他の細胞に届ける細胞から分泌される膜に結合した小さな粒子と相互作用することを示唆している。この研究は、アルツハイマー病におけるこれらの小胞とタウタンパク質との関連性を示唆していますが、この 2 つの関係はまだ完全には理解されていません。 ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの英国認知症研究所、医学研究評議会分子生物学研究所、その他の機関の研究者らは最近、高度な実験手法を用いて、タウタンパク質とEVとの文書化された関連性をさらに調査することを目的とした研究を実施した。彼らの発見は、 出版された で 自然神経科学、タウフィラメントが選択的にパッケージングされ、特殊な分子によってEV膜につながれていることを示唆しています。 「ニューロンにおけるタウタンパク質の異常な集合は、アルツハイマー病を含む複数の神経変性疾患の病理学的特徴である」とステファニー・L・ファウラー氏、ティアナ・S・ベーア氏らは論文で述べている。 「集合したタウは、アルツハイマー病患者の中枢神経系でEVと会合し、その除去とプリオン様の伝播に関連している。しかし、集合したタウ種とEVの正体、およびそれらがどのように会合するのかは不明である。 。」 研究者らは、高度な実験技術を組み合わせて、死亡したアルツハイマー病患者の脳に由来するEVを調べた。これらの技術には、定量的質量分析法、クライオ電子断層撮影法、および単一粒子クライオ電子顕微鏡法が含まれます。 「我々は、エンドリソソームタンパク質が豊富なEV内に封入されている、主に切断されたタウから構成されるタウフィラメントを発見した」とFowler氏、Behr氏らは書いている。 「私たちは複数のことを観察しました フィラメント フィラメントをEV制限膜につなぐ分子との相互作用など、選択的パッケージングを示唆している。」 この研究者チームによって収集された結果は、アルツハイマー病および潜在的には他のいくつかの神経変性疾患におけるタウフィラメントとEVとの複雑な関係について、新たな貴重な洞察を提供するものである。最も注目すべきは、ファウラー氏、ベーア氏らは、タウフィラメントが分子を介してEV内につながれていることを発見したことである。 この重要な観察は今後の研究活動の焦点となる可能性があり、タウタンパク質とEVとの関連性に関する重要な新発見につながる可能性がある。将来的には、これらの研究は、アルツハイマー病やその他の疾患の進行を遅らせることを目的とした代替治療戦略の開発に貢献する可能性があります。 神経変性疾患、潜在的にターゲティングによる タンパク質の数 それはEVに結びついています。 「我々の発見は、EVを介した集合タウ分泌の分子機構の研究を導き、アルツハイマー病の潜在的な治療戦略およびバイオマーカー戦略としてEV関連タウを標的とする情報を提供するだろう」と研究者らは書いている。 詳細情報: Stephanie…