再発患者におけるアパルタミド + ADT
前立腺がん | 画像クレジット:
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アビラテロン酢酸塩（Zytiga）の有無にかかわらず、アンドロゲン除去療法（ADT）にアパルタミド（エルリーダ）を追加すると、前立腺特異抗原（PSA）の無増悪生存期間（PSA-PFS）が、高度な疾患を持つ患者においてADT単独と比較して改善されました。 -生化学的に再発した去勢感受性前立腺がんのリスクがあり、事前に指定された有意な境界を満たす（P <.000632) の第 3 相 PRESTO 試験 (NCT03009981)、その結果は、 臨床腫瘍学ジャーナル.1
追跡期間中央値21.5か月で、PSA-PFS中央値は、アパルタミド＋ADT群（n = 168）では24.9か月（95% CI、23.3-32.3）だったのに対し、ADT群では20.3か月（95% CI、18.2-22.9）でした。単独 (n = 166; HR、0.52; 95% CI、0.35-0.77; P =.00047)。 追跡期間中央値21.3か月で、PSA-PFS中央値は、アパルタミド＋酢酸アビラテロンおよびADT群（n = 169）では26.0か月（95% CI、22.9-32.5）であったのに対し、20.0か月（95% CI、18.2-22.5）でした。 ) ADT 単独の場合 (HR、0.48; 95% CI、0.32-0.71; P =.00008)。
注目すべきことに、患者のベースライン時のPSA倍加時間が3か月未満か3～9か月かにかかわらず、両方の治験群でPSA-PFSが改善した。
「アパルタミドとADTは、限られた治療期間の完了後のテストステロン回復までの時間に悪影響を与えることなく、ADT単独と比較してPSA-PFSを改善しました。 アパルタミドとADTに酢酸アビラテロンとプレドニゾンをさらに追加しても、PSA-PFSに関して追加の利点は得られないようで、毒性の頻度、特に高血圧率の上昇と関連していた」と研究著者らは書いている。
固定期間の ADT は、高リスクの生化学的に再発した前立腺がん患者に対する標準治療です。 次世代アンドロゲン経路阻害剤による ADT の強化により、非転移性去勢抵抗性疾患および転移性去勢感受性疾患の患者の生存率も向上しました。 以前の第 2 相データでは、生化学的に再発した去勢感受性疾患の患者における ADT とアパルタミドによる生化学的 PFS 改善の可能性も示されており、第 3 相設定でのアプローチのさらなる評価の基礎として機能します。
非盲検試験への登録資格を得るためには、患者は事前に根治的前立腺切除術と補助放射線療法またはサルベージ放射線療法を受けており、組織学的に前立腺腺癌であることが確認され、その後の生化学的再発があり、最低PSA値が0.5ng/mLで倍加時間がそれ以上でないことが条件となった。研究開始時に9か月以上。 特に、転移を対象とした治療は許可されていませんでした。
患者はランダムに 1:1 で ADT 単独に割り当てられました。 ADT とアパルタミド 240 mg を 1 日 1 回; または、ADT とアパルタミド、酢酸アビラテロン 1,000 mg を 1 日 1 回、プレドニゾン 5 mg を 1 日 1 回加えます。
主要評価項目はPSA-PFSで、治療終了時の血清PSAが0.2ng/mLを超えるものとして定義された。 副次評価項目には、テストステロンが回復した集団におけるPSA-PFS、テストステロンが回復するまでの時間の中央値、および安全性が含まれた。
合計503人の患者が登録された。 患者コホート全体のベースライン特性は、患者年齢の中央値が66.7歳（範囲、61.1～71.0）であり、ほとんどの患者が白人（83.7％）と非ヒスパニック系（91.1％）であることを示した。 診断時のグリーソンスコアは患者の61.0%で6または7、11.1%で8、26.6%で9または10でした。 6人の患者にはデータが欠落していた。 ベースラインでの血清 PSA 中央値は 1.8 ng/mL (範囲、1.0 ～ 3.6) で、ほとんどの患者 (74.2%) の PSA 倍加時間は 3 ～ 9 か月でした。 ベースライン時の血清テストステロンレベルの中央値は354.5（範囲、272～461.3）でした。 根治的前立腺切除術から研究参加までの期間は4.4年（範囲、2.8～6.8年）であった。 ほとんどの患者は以前に放射線治療を受けていましたが (84.7%)、以前に ADT を受けていたのは 42.3% のみでした。
無作為に治療に割り当てられた503人の患者のうち、383人（76.1％）が52週間の治療コースを完了した。 63 人の患者 (12.5%) が治療を続けています。 治療中止の主な理由は患者の離脱（5.4%）で、次いでPSAの進行（2.0%）、その他の理由（1.6%）、副作用（[AE] 1.6％）、死亡（0.4％）、代替療法の受領（0.2％）、別の合併症の出現（0.2％）。
追加の結果は、治療中止後のテストステロンの回復（>50 ng/dL）までの時間は、アビラテロンとADTの併用群とADT単独の群で変わらないことを示した（HR、0.94; 95% CI、0.68-1.29）。 アビラテロン酢酸塩＋アパルタミドおよびADTを受けた患者とADT単独を受けた患者との間では、テストステロンの回復までに数値的には有意ではないが、より長い時間が見られた（HR、0.75; 95% CI、0.54-1.03）。
安全性に関しては、全群の患者の 90% 以上が治療中に発生した AE (TEAE) を経験しており、その中で最も一般的なものにはほてり (78%)、疲労 (55%)、注射部位反応 (33%)、高血圧 (31%) が含まれていました。 %）、不眠症（21%）、関節痛（15%）、高血糖（14%）。 高血圧も最も一般的なグレード 3 以上の AE であり、ADT 単独、ADT とアパルタミド、ADT と酢酸アビラテロンとアパルタミドの併用を受けた患者の 8%、7%、19% で発生しました。
重篤なAEは、ADT群、ADT＋アパルタミド群、ADT＋アパルタミドとアビラテロン酢酸エステル群の患者のそれぞれ8％、9％、17％で発生し、最も一般的なものには高血圧（1％）、呼吸困難（0.6％）が含まれていた。 ）、低下（0.6％）。
ADT、ADTとアパルタミドの併用療法、ADTとアパルタミドとアビラテロン酢酸塩の併用療法の中断および/または減量は、それぞれ患者の8%、20%、45%で発生し、中止は患者の2%と3%のみで発生しました。それぞれ、ADT/アパルタミドおよびADT/アパルタミド/アビラテロン酢酸塩アームで使用されます。
著者らは、生化学的に再発性の高リスク前立腺がん患者にはアパルタミドとADTの併用を考慮すべきであると結論付け、患者から報告された生活の質のデータはその後の解析で提示されると付け加えた。
「生化学的に再発性去勢感受性疾患の状況における ADT の強化は、最近報告された報告によってさらに裏付けられています。 フェーズ 3 EMBARK 研究 [NCT02319837]。 この研究では、ADT とエンザルタミドの両方 [Xtandi] エンザルタミド単独療法もADT単独と比較して無転移生存期間とPSA-PFSを延長した。 EMBARKの研究対象集団とデザインには重要な違いがあり、それが現在の研究との試験間の比較を妨げています。 それにもかかわらず、両方の研究からの集計データは、高リスクの生化学的再発状況における潜在的な新しい標準治療として、計画的に治療を中断し、限られた治療間隔で行うアンドロゲン遮断の強化の理論的根拠を裏付けるものである。」
参照
アガーワル R、ヘラー G、ヒルマン DW、他。 さきがけ：高リスク生化学的再発性去勢感受性前立腺がん（AFT-19）患者におけるアンドロゲン遮断の強化に関する第III相非盲検試験。 J クリン オンコル。 2024 年 1 月 23 日にオンラインで公開。doi:10.1200/JCO.23.01157
1707507552
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2024-02-09 19:23:32