パリ — アナフィラキシーには自己注射による即時アドレナリン投与が必要ですが、この治療法の使用は最適ではありません。 したがって、新しいアドレナリン製剤（鼻腔内、舌下、経皮経路など）の開発は、薬剤の使用を容易にし、患者や介護者による投与の持続的な遅れを減らすことを目的としています。 研究の概要は、第 19 回フランス語圏アレルギー学会で発表されました。
アナフィラキシーは、非常に多様で動的な臨床症状を伴う、重篤で致命的となる可能性のある即時型過敏症反応です。迅速な認識と迅速な治療が必要です。 筋肉内（IM）アドレナリン （大腿部の中央の前外側部分）。
この反射は後天的なものだと思う人もいるかもしれないが、フランスではアドレナリン自己注射（AAI）装置の処方数が10年間増加し続け、2022年には96万5,944台に達した。 第一選択の治療 十分に活用されていません。2024年にフランスで販売される製品は、アナペン（150、300、500µg）、エピペン（150、300µg）、ジェクスト（150µg、300µg）、エメラード（150µg、300µg、500µg）の4つです。
“のみ 17.3%の個人 2015年にロレーヌ地方の救急外来を受診した患者がこの治療法を使用した」と、フランス・パリのビシャ・クロード・ベルナール病院の呼吸器科医カトリーヌ・ノイキルシュ医師は、その罹患率は小児で11.3％、成人で20.3％だったと述べた。
アナフィラキシーの発生率増加
人口の約 0.3% (95% CI、0.1 ～ 0.5) が一生のうちにアナフィラキシーのエピソードを経験します。 ヨーロッパでの発生率アナフィラキシーは、原因を問わず、年間10万人あたり1.5～7.9件と推定されています。アナフィラキシーは増加傾向にありますが、それに伴う死亡率は低く、薬剤では年間100万人あたり0.05～0.51件、食品では年間100万人あたり0.03～0.32件、膜翅目昆虫の毒では年間100万人あたり0.09～0.13件となっています。
からのデータ 欧州アナフィラキシー登録 アナフィラキシーはアレルゲン曝露後急速に発現することが示されており、症例の55％は10分以内に、80％は30分以内に発現する。さらに、曝露後72時間以内に発現する可能性のある二相性反応が観察されている。
アドレナリンの使用が遅れると罹患率や死亡率が上昇するリスクが伴いますが、AAI はアンプル、針、注射器を使用した手動治療と比較してエラー率を大幅に低減します。 また、それに伴うパニックのリスクも軽減されます。 ただし、アドレナリンの使用には複数の障壁があります。 アナフィラキシーの臨床症状は、特に皮膚や蕁麻疹の症状がなく、急性気管支けいれんのみで発生する場合、誤解を招く可能性があります。 消化器疾患、低血圧、その他の呼吸器疾患を伴わない孤立性喉頭浮腫として現れる場合もあります。
その他の制限事項 アドレナリンの使用に関する問題点としては、技術的な難しさや誤った投与の可能性、肥満患者に対する適切な針のサイズの必要性、針恐怖症、アドレナリン注射の潜在的な副作用、自動注射器を 2 つ携帯できないこと、保管やかさばる輸送に関する制約、およびトレーニングと練習の必要性などが挙げられます。
「これらの要因は、患者や介護者によるアドレナリンの過小使用に寄与しており、その結果、必要な投与が遅れてしまう」とノイキルヒ氏は述べた。
アドレナリンの治療基準?
分析 1984年から2022年までの30のフランス地域センターからの医薬品安全性監視データに基づいて2023年に発表された報告書には、AAIに対する反応が報告された42例（平均年齢33歳、小児26％）が含まれていたが、これはおそらく過小評価である。 AAI 使用の約 40% はアナフィラキシー中に発生しました。 残りの 60% は反応以外で引き起こされました。 主な理由は、主に指への誤った注射と自動注射器を作動させなかったケースであり、患者教育の重要性が強調されています。
2015年に欧州医薬品庁は 薬理学的研究 健康なボランティアに対するアドレナリン注射用。 これらの研究には、ボーラス注射の超音波測定、薬物動態 (吸収、分布、代謝、排泄など)、および薬力学 (薬物の効果と体内の作用機序) が含まれ、心血管への影響を正確に評価します (例: 収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数)。
さまざまな製品で収集された情報のうち、超音波研究では、アドレナリンボーラスの異なる局在が示されています（つまり、正常な BMI の患者では筋肉、過体重と肥満を示す BMI の患者ではほとんどが脂肪組織）。 この発見の結果はまだ不明です。
ある研究では 500 µg の Anapen を使用した場合、過体重または肥満の女性は、正常体重の男性とは異なる薬物動態学的プロファイルまたは薬力学的プロファイルを示し、曲線下面積 (0 ～ 240 分) が増加し、心拍数時間曲線に顕著な変化が見られました。
0.5mgの筋肉内投与で 急速な薬物動態効果 正常体重、太りすぎ、または肥満の患者では、後者の場合、2 番目のピークが遅れます。この遅れは、アドレナリンによる初期の局所血管収縮によって生じると考えられます。
AAI では初期のピーク血漿濃度が 5 ～ 10 分で発生しますが、Anapen と EpiPen ではより速い速度です。
さらに、針のサイズは最も重要な要素ではありません。 むしろ、それは注射の強さと速度であり、AAI によって異なります。
また、アナフィラキシーを治療するための最適な血漿アドレナリン濃度も不明です。 アナフィラキシー中は研究を実施できません。 薬物動態の観点からは、皮膚や筋肉の厚みが増すとエピペン AAI の吸収が遅れることが小規模な研究で発見されました。
鼻腔内アドレナリン
アドレナリンの迅速な使用を容易にし、使用に消極的な患者にアドレナリンを携帯して使用してもらうために、鼻腔内、舌下、または経皮投与の形態が開発中です。
ARS Pharma の Neffy、Bryn Pharma と Hikma のエピネフリン スプレー、Oragoo の乾燥粉末を含む Oxero など、3 つの鼻腔内投与型アドレナリンはすでにかなり進歩しています。
比較 鼻腔内アドレナリンのNeffyとAAIの試験では、前者が満足のいく薬物動態および薬力学的効果を有することが示されています。
健康な成人 42 名を対象に、Neffy アドレナリン (2 mg) と EpiPen (0.3 mg)、および IM エピネフリン 0.3 mg の薬物動態効果を比較する第 1 相ランダム化クロスオーバー試験で、いくつかの観察結果が得られました。単回投与では、Neffy の最大濃度 (Cmax) は EpiPen よりも低かったです。
しかし、10分間隔で反復投与した場合、NeffiのCmaxはEpiPenのCmaxよりも高かった。 現段階では、鼻腔内用製品に対する薬力学的反応は、承認された注射用製品の薬力学的反応と少なくとも同等です。
Neffy アドレナリンと AAI の収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数などの薬力学的効果を比較した結果、Neffy のプロファイルは EpiPen と同等であり、IM エピネフリンよりも優れているという結論に達しました。
既往歴のある患者では アレルギー性鼻炎アドレナリン Cmax は増加するように見えますが、血漿濃度がピークになるまでの時間 (Tmax) は短縮されます。 低血圧は Neffy の吸収を妨げません。 ネフィーは現在、アメリカとヨーロッパの保健当局によって審査を受けています。
乾燥粉末アドレナリンの鼻腔内吸収はエピペンよりも速いと思われ、したがってアナフィラキシー治療の短い治療期間において臨床上の利点をもたらします。
喘息のない季節性アレルギー性鼻炎の成人12人を対象に実施された非盲検試験では、アドレナリンの薬物動態、薬力学、安全性が、鼻アレルゲン攻撃の有無にかかわらず鼻腔内投与されたFMXIN002（1.6 mgと3.2 mg）との間で比較されました。 IMエピペン0.3mg。 薬物動態は患者によって異なります。 それにもかかわらず、経鼻用FMXIN002は、EpiPenと比較して、Tmaxが短く、アレルゲン攻撃ピーク後のCmaxが2倍であり、投与後8時間の曲線下面積がより高かった。 エピペンと同等の薬力学的効果が投与後15分から4時間で認められた。 耐性は良好で、軽度の局所的な副作用はありました。 鼻腔内での粉末の沈着がわずかに良くなったように思えます。 温度 40 °C、相対湿度 75% の環境では 6 か月間、温度 25 °C、相対湿度 60% の環境では 2 年間安定です。
舌下アドレナリンフィルム
AQST-109は、アドレナリンの前駆体であるエピネフリン1の迅速な投与を可能にすることを目的とした舌下フィルムです。この製品は郵便切手サイズで、重量は
EPIPHAST II試験は、24人の健康な成人（年齢、24～49歳）を対象に実施された第1相多期間クロスオーバー試験で、最初の2期間でAQST-109 12 mgまたは手動IMアドレナリン0.3 mgのいずれかを投与する群に無作為に割り当てられました。 。 すべての参加者は最後の期間に0.3 mgのエピペンを投与されました。
エピペン 0.3 mg は AQST-109 12 mg よりも高い Cmax を示しました。AQST-109 12 mg は Tmax の中央値が 12 分と最も速かったです。AQST-109 12 mg の曲線下面積は、エピペン 0.3 mg と手動 IM アドレナリン 0.3 mg の中間でした。
AQST-109 12 mg では収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数の早期上昇が観察されました。EpiPen 0.3 mg では Cmax が高かったにもかかわらず、AQST-109 12 mg では変化がより顕著でした。
EPIPHAST 研究のパート 3 では、健康な成人 24 名を対象に、AQST-109 12 mg の薬物動態に対する食品曝露（すなわち、ピーナッツバターサンドイッチ）の影響を評価しました。 経口食物残留物は薬力学パラメーターに大きな影響を与えず、治療に関連した有害事象は報告されませんでした。
研究者らは、食事中に使用した場合、AQST-109 12 mg の吸収は「実際の」状況によって変化しないだろうと結論付けた。「これらの結果は、舌下アドレナリンフィルムが実際の状況で有望である可能性があることを示唆している」とノイキルヒ氏は述べ、特にアレルギー性食品を最近摂取した食物アレルギーの場合にその可能性が示唆されると述べた。
経皮アドレナリン
フランスのディジョンに拠点を置く企業、Crossject が開発した Zeneo デバイスを使用した経皮アドレナリンは、針を必要としない AAI の形で提供されます。欧州連合が資金提供しているこのプロジェクトでは、ガス発生器を使用して、薬剤を 50 ミリ秒で皮膚を通して非常に高速に噴射します。この方法により、薬剤の長期保管が可能になります。
ノイキルヒは、ヴィアトリス、スタレルジェネス、ALK、アストラゼネカ、サノフィ、GSK、ノバルティスとの財務関係を報告した。
この物語は メドスケープ フランス語版 プロセスの一部として AI を含むいくつかの編集ツールを使用します。 人間の編集者が出版前にこのコンテンツをレビューしました。
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#アナフィラキシーにおけるアドレナリンの新しい投与経路
2024-05-23 09:10:02