アダグラシブ（クラザティ）による治療は、以前に治療を受けた患者においてドセタキセルよりも優れた結果をもたらしました。 KRAS G12C 変異非小細胞肺がん (NSCLC) では、ベースラインで脳転移 (BM) のある患者であっても、第 3 相 KRYSTAL-12 試験 (NCT04685135) のすべての患者で観察された利点と一致する研究結果が示されました。
発表された調査結果は、 2024 ESMO会議ベースラインの脳転移患者では、進行までの頭蓋内時間の中央値は18.6か月（95% CI、9.6-評価不能）であったことが実証された。 [NE]）であり、ドセタキセル群ではNE（95％CI、4.2-NE）であった（HR、0.60、95％CI、0.26-1.40）。さらに、脳転移患者の頭蓋内無増悪生存期間（PFS）ハザード比は0.93（95％CI、0.50-1.73）であった。
この研究には453人の患者が参加し、 KRAS 以前にプラチナベースの化学療法と抗PD-(L)1療法による治療を受けたG12C変異陽性の局所進行性/転移性NSCLC患者を、経口アダグラシブ600 mgを1日2回投与するか、またはドセタキセル75 mg/m2を3週間ごとに静脈内投与するかに2：1で無作為に割り付けました。
ベースラインで治療を受け、神経学的に安定した脳転移を持つ患者が参加資格があり、114 人の患者 (25.2%) がベースラインで脳転移を持っていました (アダグラシブ群で 78 人、ドセタキセル群で 36 人)。
中央値7.2カ月の追跡調査で、脳転移のある患者におけるPFSの中央値は、アダグラシブ群で4.4カ月（95% CI、3.1-5.8）、ドセタキセル群で2.9カ月（95% CI、2.0-6.2）であった。脳転移のない患者におけるPFSの中央値は、アダグラシブ群で5.9カ月（95% CI、4.8-7.2）、ドセタキセル群で3.9カ月（95% CI、2.4-5.6）であった。
さらに、ベースラインの脳転移がある患者（26.9% vs. 2.8%）とない患者（33.6% vs. 11.2%）の両方において、アダグラシブ群のほうがドセタキセル群よりも客観的奏効率（ORR）が高く、ベースラインの脳転移がある患者（7.4 vs. 5.4か月）とない患者（8.3 vs. 5.4か月）の奏効期間（DOR）の中央値も同様に高かった。
治療関連有害事象（TRAE）も、ベースラインの脳転移の有無にかかわらず、治療群間で同等であると報告されました。脳転移のある患者では、アダグラシブ群の患者の94％とドセタキセル群の患者の86％がTRAEを経験しましたが、脳転移のない患者では、アダグラシブ群とドセタキセル群の患者のそれぞれ94％と87％がTRAEを経験しました。治療関連死亡は合計5人で、脳転移のないアダグラシブ群の患者で4人、脳転移のあるドセタキセル群の患者で1人でした。
「アダグラシブは、治療を受け、神経学的に安定したベースライン脳転移患者において、ドセタキセルよりも優れた頭蓋内有効性を示した」と、パリ・サクレー大学の胸部腫瘍医でフランスのギュスターヴ・ルッシー研究所の最高経営責任者であるファブリス・バルシ医学博士は、研究結果の発表で述べた。「全身的奏効率、奏効期間、PFSは、脳転移の有無にかかわらず、ドセタキセルと比較してアダグラシブの方が数値的に優れていた。アダグラシブとドセタキセルの安全性プロファイルは、脳転移のある患者とない患者で同等であり、ランダム化されたすべての患者で一貫していた。全体として、これらの結果は、ベースライン脳転移のある患者を含む、以前に治療を受けた患者に対する有効な治療選択肢としてのアダグラシブを明確に裏付けている。 KRAS 「G12C変異型NSCLC」
参照
Barlesi F、Yao W、Duruisseaux M、他。KRASG12C変異進行NSCLCおよびベースライン脳転移（BM）患者（pts）におけるアダグラシブ（ADA）とドセタキセル（DOCE）：KRYSTAL-12の結果。発表場所：2024 ESMO Congress、2024年9月13〜17日、スペイン、バルセロナ。抄録LBA57。
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2024-09-14 22:33:43