サンフランシスコ — ペムブロリズマブ (キイトルーダ) とベルズティファン (ウェリレグ) のアジュバント併用療法は、ペムブロリズマブ単剤療法と比較して、腎摘出術後の明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 患者の無病生存期間 (DFS) を有意に改善したと発表した。 LITESPARK-022。
1,800人以上の患者を対象とした研究では、補助薬ペムブロリズマブにベルズティファンを追加すると、死亡または疾患再発のリスクが28%減少した(HR 0.72、95% CI 0.59-0.87、 P=0.0003)、追跡調査中央値28.4か月での結果は、ボストンにあるダナ・ファーバーがん研究所とハーバード大学医学部のトニ・チョーエイリ医学博士によって報告された。
1年時点のDFSは併用療法で91.9％、ペムブロリズマブ＋プラセボ療法では85.2％で、2年DFSはそれぞれ80.7％と73.7％だった。 Choueiri氏によると、DFSの利点は、事前に指定されたサブグループのほとんどで同様でした。
全生存期間（OS）という主要な副次評価項目はどちらの群でも達成されず、最終的なOS解析に必要なイベントは約30％のみであったが、ベルズティファンとペムブロリズマブの併用療法を支持する傾向があった（HR 0.78、95％CI 0.51-1.19、 P=0.1220)。
LITESPARK-022は「腎細胞がんにおける併用療法と能動的免疫療法の比較対照で有意な利点を示した最初の補助療法第III相試験である」とChoueiri氏は講演で述べた。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 泌尿生殖器がんシンポジウム。 「これらの結果は、再発リスクが高い明細胞RCC患者に対する標準治療補助薬ペムブロリズマブにベルズティファンを追加することを裏付けるものであると私は信じています。」
ナッシュビルのヴァンダービルト大学医療センターのブライアン・リニ医師は記者会見で、LITESPARK-022を「非常に重要な研究…ペムブロリズマブ単独療法は切除された高リスク腎臓癌の標準治療であり、これがそれに拍車をかける」と述べた。
フェーズ III の結果 基調講演-564 ペムブロリズマブは、腎摘出術後の再発リスクが高いccRCC患者の術後補助標準治療として確立された。 アジュバントペムブロリズマブ プラセボと比較してDFSとOSが大幅に改善されました。
しかし、Choueiri氏は、「補助的にペムブロリズマブで治療された患者の40％は、高リスクの疾患を患っているため、腎摘出術後5年以内に死亡または再発を経験するだろう」と説明した。
ベルズティファンは、難治性転移環境における安全性と有効性が確立された選択的経口低酸素誘導因子 2 アルファ (HIF-2α) 阻害剤です。それは FDA承認済み 以前のVEGFR-TKI療法と免疫療法で治療された進行性RCC。
「私たちは、作用機序が 1 つよりも 2 つある方が優れているという仮説を立て、LITESPARK-022 を発売しました」と Choueiri 氏は述べています。
適格な患者は、ccRCC ステージ M0 で腎摘出術後の再発リスクが中高リスクまたは高リスク、または手術後に疾患の証拠がない明細胞 RCC ステージ M1 を有していました。
1,841人の患者の年齢中央値は約60歳で、大多数が男性であった。国際研究では、患者の 16.5% が北米、33.7% が西ヨーロッパ、49.8% がその他の地域から来ました。約85%はECOGパフォーマンスステータスが0で、同じ割合が中リスクから高リスクの患者で、ほとんど(約90%)が根治的腎摘出術を受けていました。
彼らは、ベルズティファン（120mgを1日1回経口で約1年間）とペムブロリズマブ（400mgを6週間ごとに約1年間静注）、またはペムブロリズマブとプラセボのいずれかの投与を受ける群に無作為に割り付けられた。各グループの患者の約 70% が治療を完了することができました。
安全性に関しては、ベルズティファン群の参加者の半数以上、ペムブロリズマブ単独群の約3分の1に有害事象（AE）グレード3以上が認められた。グレード3以上の貧血はそれぞれ12%と0.5%で報告され、グレード3以上の低酸素症はそれぞれ4.6%と0%で報告されました。
Choueiri氏は、ベルズティファン群の副作用はベルズティファン治療に典型的なもので、貧血率の上昇（ペムブロリズマブ単独療法では84.0％対11.4％）、疲労の増加（36.4％対26.3％）、アラニントランスアミナーゼレベルの上昇（28.9％対14.1％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（22.0％対ペムブロリズマブ単独療法）が含まれると指摘した。 11.9%）。
AEによる治療関連中止は、ペムブロリズマブ-ベルズティファン群では患者の10.2％、ペムブロリズマブ単独療法群では7.3％で発生した。
リニ氏は、「ベルズティファンに似ているが、明らかに同一ではない」VEGF-TKIに関する以前の研究が大部分が陰性だったことを考慮すると、この結果は「やや驚くべき」ものであると示唆した。
「明らかに、何か異なる生物学が起こっている」と彼は言った。 「ベルズティファンは現在、難治性患者の単独療法として承認されているが、多くの人は初期の設定の方が効果が高いと考えていたと思う。潜在的には――そしてこれらのデータで見られるように――アジュバント設定のかなり初期の設定も含めて、ペムブロリズマブ単独で微小転移性疾患が遅れているか、治癒する可能性があるのがペムブロリズマブ単独で、今回はこの併用で治るようになっている。」
リニ氏はこのデータを「実践を変える…この環境での生物学とバイオマーカーについて学ぶべきことはたくさんあると思う…しかし、これはこの分野にとって本当に重要なデータである。」と述べた。