慢性骨髄性白血病（CML）細胞の顕微鏡的、光リアリスティックなイメージ – アドビホタルで生成された
MDのDavid Andorskyが説明するように、慢性骨髄性白血病（CML）の治療環境は、6つの承認されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の最初のイマチニブ（Gleevec）の承認以来、大幅に変化しています。
「CMLの治療は、過去15年または20年にわたって、チロシンキナーゼ阻害剤の出現により、非常に劇的に変化しました」と、Rocky Mountain Cancer Centersの医療腫瘍医であるAndorskyは、標的腫瘍学とのインタビューで述べています。
Asciminib（Scemblix）は別のTKIであり、FDAによって承認されています フィラデルフィア染色体陽性CMLの治療 2024年10月の慢性相（CML-CP）では、BCR :: ABLタンパク質のATPポケットに結合する他のTKIとは異なり、アスシミニブはミリストイル結合ポケットと呼ばれる別の部位に結合します。このユニークな結合メカニズムは、その明確な副作用プロファイルと、そのような特定の耐性変異を克服する能力に寄与する可能性があります。 T315i 他のほとんどのTKIがアクティブではない突然変異。
ASC2ESCALATE試験の2Lコホートでは、患者は最初に1日1回（QD）アシミニブ80 mgを投与されました。しかし、Andorskyは、研究デザインのユニークな側面は用量エスカレーションポイントを含めることであると指摘しました。患者のBCR :: ABL1ISレベルが24週目に1％を超える場合、投与量は200 mg QDに増加しました。 BCR :: ABL1ISレベルが80 mgから200 mg QD、または1日2回200 mg QDから200 mgから200 mgのいずれかで0.1％を超える場合、48週目にさらにエスカレーションが可能になりました。かなりのグレード3/4または持続性グレード2の毒性を経験している患者は、用量エスカレーションの対象ではありませんでした。
主要な分子応答の一次エンドポイント
24週目の有効性について評価可能な63人の患者を含む暫定分析では、高分子反応率が示されました。 24週目には、患者の82.5％がBCR :: ABL1ISレベルが1％未満でした。主要なエンドポイントである主要な分子応答（MMR）は、患者の44.4％によって達成されました。より深い分子応答も観察され、25.4％がMR4を達成し、この初期の時点でMR4.5を達成しました。
安全性と毒性に関して、Andorskyは、アシミニブは一般的に忍容性が高いと指摘しました。 「一般に、ほとんどの有害事象 [AEs] グレードが低かったのを見ました。一般的なグレード3以上のAEは高血圧であり、患者の約8.9％、6.9％で見られる血小板減少症、および5.9％で見られる好中球減少症が見られました。」
最も一般的な全グレードのAE（患者の20％以上で発生する）は、頭痛（22.8％）と吐き気（20.8％）でした。全体として、AESは患者の26.7％で線量調整/中断をもたらし、4人の患者のみでのみ中止になり、2年生のために2つの3つの中止がありますが、AEは厄介でした。動脈閉塞性イベントや治療中の死亡は報告されていません。
別の重要な問題は、最適でない反応の患者が同じ薬物療法にとどまることを許可するための用量エスカレーション戦略の有効性です。
「私たちはまた、用量のエスカレーションを受けている患者に何が起こるかを本当に見たいと思います。それは、患者を同じ薬物に留めるための効果的な戦略です、またはそれらの患者は別のTKIに切り替える必要がありますか？」アンドルスキーは尋ねた。
さらに、アシミニブをファーストライン設定で他のTKIと比較する大規模なフェーズ3試験は、既存のオプションと比較して、その有効性と安全性プロファイルに基づいて、より広いCML治療環境内のアスシミニブの最適な位置を決定するのに役立ちます。
現在の理解に基づいて、アシミニブは多くの患者にとって効果的な薬物と見なされており、特定のバイオマーカーまたは既知の耐性変異はありません。 T315i アシミニブが活性である突然変異。 TKIの毒性は特異性である可能性があり、個々のAEを予測することが困難です。したがって、現時点では、患者がアシミニブを避けるべきかどうかの問題ではなく、その有効性とユニークな安全性プロファイルを考慮して、個別化された治療計画に適合する場所です。
参照：1。 FDAは、新たに診断された慢性骨髄性白血病に対するアシミニブへの承認を加速しました。ニュースリリース。 FDA。 2024年10月29日。2025年8月15日アクセス。 https://tinyurl.com/4xe45e3n2。AndorskyDJ、Luskin MR、Tantravahi SK、他1つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）：第2相ASC2ESCALATE試験の1つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の後の慢性慢性骨髄性白血病（CML-CP）を伴う患者（PTS）におけるアシミニブ（ASC）の有効性と安全性。 J Clin Oncol。 43、6516-6516（2025）.doi：10.1200/jco.2025.43.16_suppl.6516
#アシミニブは慢性相CML治療に対する新しいアプローチを提供します