アクチビンAは、B細胞白血病患者の細胞外小胞（EV）を介したクロストークを促進することで白血病細胞の生存をサポートするようです。 急性リンパ性白血病 新たな報告によると、(B-ALL) です。
研究、 に出版された 科学レポートこの研究は、他の癌におけるアクチビンAの役割に関する既存の研究を基にしており、サイトカインが白血病とどのように相互作用するかについて新たな知見を提供している。1 著者らは、この発見は医薬品開発者が白血病に対抗する戦略をより適切に特定するのに役立つ可能性があると述べている。
B-ALL 患者の長期生存率は比較的高いが、完全寛解を達成した患者の約 5 人に 1 人が再発を経験すると、研究著者らは述べている。再発に寄与すると考えられる要因の 1 つは、白血病骨髄 (BM) の微小環境の変化であり、研究者らによると、この微小環境は「間質細胞が白血病 B 細胞と直接接触し、代謝物を含む可溶性因子を分泌し、細胞外小胞を放出することでコミュニケーションをとる聖域」になるという。
アクチビンAは白血病細胞の移動性と浸潤性を高める可能性があると研究者らは判断した | 画像提供: Orawan – stock.adobe.com
白血病と間質の相互作用に関与する変化した分子を特定し、それを標的とすることが、B-ALL患者の転帰改善に役立つ可能性があると研究者らは説明した。
著者らは、第一歩として、アクチビンAに焦点を当てることにしたと述べた。彼らは、アクチビンAが複数の固形悪性腫瘍の促進に関与していることが示唆されており、B-ALL患者の骨髄で上方制御されていることが示されていると指摘した。 以前に実証された アクチビンAは、白血病細胞とともに培養された間葉系間質細胞によって「強力に」誘導されます。2 また、アクチビンAは白血病細胞の移動性と浸潤性を高めることも発見し、細胞内コミュニケーションの重要なメカニズムとみなされているEVの放出は「細胞骨格の活性化と膜のリモデリングに依存している」と指摘しました。
乳がんや膵臓がんなどの固形腫瘍では、EVが腫瘍の生存と治療抵抗性において重要な病原性役割を果たしていることを示唆する証拠が増えていると著者らは述べた。しかし、B-ALLにおけるEVの役割に関する既存の証拠は限られていると著者らは述べた。
新たな研究では、栄養飢餓などのストレス条件下で、アクチビンAがB-ALL細胞の小胞形成と白血病細胞の生存にどのように影響するかを調査しました。
研究者らは、白血病細胞の EV 放出がアクチビン A に反応して増加することを発見しました。培養誘導ストレス条件下では、EV を B-ALL 細胞と共培養すると、用量依存的に B-ALL 細胞の生存が促進されました。
「アクチビンAまたはアクチビンA刺激細胞から分離されたEVによるB-ALL細胞の直接刺激は、細胞死の予防にさらに効果的であった」と研究者らは付け加えた。
考えられる理由の1つは、アクチビンAがEV関連マイクロRNAの小胞形成と修飾を増加させることだ、と研究者らは述べた。
研究者らは、この研究結果は、アクチビンAを隔離する手段を見つけることが、研究で観察された白血病誘発効果を打ち消すのに役立つかもしれないなど、今後の調査に向けた可能性のある道筋を示唆していると述べた。
「実際、特定の分子トラップによるアクチビンAの阻害は、白血病細胞間のクロストークを調整し、代謝ストレス誘発性化学療法薬によって誘発されるアポトーシスに対するB-ALL細胞の感受性を高める可能性のある貴重な選択肢となるだろう」と研究者らは記している。
アクチビンAを分子レベルで捕らえる可能性に関する研究は、骨髄異形成症候群や肺動脈性高血圧症などの他の疾患でもすでに行われていると研究者らは述べた。 出版された 2023年11月に発表された研究では、アクチビンAを含むアクチビンの潜在的な罠は忍容性が高く、「有望な」反応期間を示したと示唆されている。3
このようなトラップが白血病において単独療法として、また化学療法との併用療法としてどのように機能するかを調べるには、さらなる研究が必要であると研究者らは結論付けた。
参考文献
1. Licari E、Cricrì G、Mauri M、et al. ActivinA は細胞外小胞の産生を誘導することにより、B 急性リンパ性白血病細胞のコミュニケーションと生存を調節します。 科学レポート2024年7月12日にオンラインで公開されました。doi:10.1038/s41598-024-66779-3
2. Portale F、Cricrì G、Bresolin S、et al. ActivinA：B細胞前駆細胞である急性リンパ芽球性白血病細胞に遊走上の利点を与える新たな白血病促進因子。 血液学。 2019;104(3):533-545。 土井:10.3324/haematol.2018.188664
3. Diez-Campelo M、Ross DM、Giagounidis A、他「Ker-050 治療による持続的な臨床的利益：低リスク MDS 患者を対象とした進行中の第 2 相試験の結果」 血。 2023;142(補足1):196. doi:10.1182/blood-2023-180974
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#アクチビンAは細胞外小胞を誘導してBALL細胞を助ける
2024-07-30 12:01:29