ワイル・コーネル・メディシンの研究者らは、炎症性腸疾患（IBD）患者が結腸直腸がんのリスクがはるかに高い理由を説明するのに役立つ可能性がある免疫系内の連鎖反応を特定した。前臨床所見は、腸内の信号がどのようにして骨髄からの白血球の急増を引き起こし、腫瘍の増殖を促す状態を作り出すかを示している。この研究は、IBD患者のがんリスクを検出、追跡し、潜在的に軽減するための新しい方法も示しています。
研究は、IBDと結腸直腸がんの両方に関連することがすでに知られている炎症性シグナル伝達タンパク質であるTL1Aに焦点を当てた。 TL1A を阻害するように設計された薬剤は、IBD の臨床試験で強力な結果を示していますが、科学者たちはこのタンパク質がどのように炎症やがんの発生を促進するのかを完全には理解していませんでした。で発表された研究では、 免疫研究チームは、TL1Aがその影響の多くをILC3と呼ばれる腸内の免疫細胞のグループを通じて発揮していることを示した。 TL1A がこれらの細胞を活性化すると、白血球の一種である好中球が骨髄から大量に引き出され、腫瘍形成を促進するようにその挙動が変化します。
「医学界がIBDにおけるTL1Aの役割と、関連する結腸直腸がんにおけるTL1Aの潜在的な役割を理解することに強い関心を持っていることを考えると、これらの発見は重要である。がんのリスクを軽減するための戦略はほとんどなかったが、それに対してはがんリスクを軽減する戦略がほとんどなかった」と研究主著者でワイル・コーネル・メディシンおよびニューヨーク長老派/ワイル・コーネル医療センターのジル・ロバーツ炎症性腸疾患センター所長でワイル大学医学准教授のランディ・ロングマン博士は述べた。コーネル医学。
なぜIBDはがんのリスクが高いのか
IBD にはクローン病や潰瘍性大腸炎が含まれ、消化管における長期にわたる炎症が特徴です。米国疾病管理予防センターによると、240万人から310万人のアメリカ人がこの疾患を抱えて暮らしています。消化器症状以外にも、IBD は他の自己免疫疾患や炎症性疾患の可能性を高め、結腸直腸がんのリスクを急激に高めます。 IBD患者にがんが発症すると、若い年齢で発症することが多く、予後不良と関連しています。
研究者らは、炎症を起こした腸内にすでに存在する免疫細胞によって主に産生されるTL1Aが、主にILC3細胞への影響を通じて腫瘍の増殖を促進することを発見した。これらの腸内常在細胞は、活性化されると、血球生成を刺激する物質である顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) を放出します。この信号は、「緊急顆粒球生成」として知られるプロセス、つまり骨髄における好中球産生の急速な増加を引き起こし、その後これらの細胞が腸内に移動します。腸がんのマウスモデルでは、これらの好中球の存在だけで腫瘍の発生を促進するのに十分でした。
免疫細胞における腫瘍を促進する変化
治療と予防の新たな目標
この発見は、この免疫経路のいくつかの構成要素が将来の治療標的となる可能性があることを示唆しています。 TL1A自体に加えて、ILC3細胞、GM-CSF、およびILC3によって動員される好中球はすべて、結腸直腸がんのリスクを低下させながらIBDを治療することを目的とした戦略において役割を果たしている可能性がある。
「IBD分野の臨床医にとって、ここで腸と骨髄の両方を含む全身的なプロセスが働いており、IBDにおける精密医療を推進する可能性があることを知るのは刺激的だと思います」と、研究の筆頭著者で医学講師でロングマン研究所のメンバーであるシルビア・ピレス博士は述べた。
研究者が次に研究していること
研究チームは、腸の炎症時にこの免疫伝達ネットワークがどのように機能するかについて調査を続けている。今後の研究では、GM-CSFへの早期または時折の曝露が、時間の経過とともにIBDに対する感受性を高めるような方法で骨髄細胞を刺激し、早期の介入および予防戦略への扉を開く可能性があるかどうかを調査する予定である。
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2026-01-25 15:16:00